
H??mophilie
Saviez-vous ...
SOS Enfants, un organisme de bienfaisance de l'??ducation , a organis?? cette s??lection. M??res SOS chaque regard apr??s une une famille d'enfants parrain??s .
H??mophilie d | |
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les ressources de classification et externes | |
CIM 10 | R?? 66- R?? 68 |
CIM 9 | 286 |
OMIM | 306700 306900 264900 |
DiseasesDB | 5555 5561 29376 |
MedlinePlus | 000537 |
eMedicine | med / 3528 |
MeSH | D025861 |
H??mophilie (??galement orthographi?? comme l'h??mophilie, de la Gr??ce haima ??sang?? et philia "d'aimer") est un groupe de h??r??ditaire troubles g??n??tiques qui alt??rent la capacit?? du corps ?? contr??ler le sang ou la coagulation coagulation. Dans sa forme la plus commune, L'h??mophilie A, la coagulation le facteur VIII est absent. En L'h??mophilie B, le facteur IX est d??ficient. L'h??mophilie A se produit dans environ 1 dans 5.000-10.000 naissances masculines, tandis que l'h??mophilie B se produit ?? environ 1 dans environ 20,000-34,000.
Les effets de cette li??e au sexe, X anomalie chromosomique se manifestent presque enti??rement chez les hommes, bien que le g??ne pour le trouble est h??rit?? de la m??re. Les femmes ont deux chromosomes X alors que les hommes ne ont qu'un seul, faute d'un 'back up' copie du g??ne d??fectueux. Les femelles sont donc presque exclusivement porteurs de la maladie, et peuvent avoir h??rit?? de leur m??re ou p??re. Dans environ 30% des cas de l'h??mophilie B, cependant, il n'y a pas d'ant??c??dents familiaux de la maladie et de l'??tat est le r??sultat d'une mutation g??n??tique spontan??e. Une m??re qui est un support a une chance de passer le chromosome X d??fectueux ?? sa fille de 50%, tandis que un p??re concern?? est toujours transmettre le g??ne affect?? ?? ses filles. Un fils ne peut pas h??riter du g??ne d??fectueux de son p??re.
Ces d??ficiences g??n??tiques peuvent abaisser le plasma sanguin les niveaux de facteur de coagulation de facteurs de coagulation n??cessaires pour un processus de coagulation normale. Lorsqu'un vaisseau sanguin est l??s??, une cro??te temporaire se forme, mais les facteurs de coagulation manquantes pr??venir la formation de fibrine qui est n??cessaire pour maintenir le caillot de sang. Ainsi, un h??mophile ne saigne pas plus intens??ment que une personne normale, mais pour un montant beaucoup plus de temps. Dans les h??mophiles s??v??res, m??me une blessure mineure peut entra??ner la perte de sang durable jours, semaines, ou jamais compl??tement gu??rir. Le risque essentiel ici est avec normalement petites blessures qui, en raison de facteur VIII manquant, prennent de longues p??riodes de gu??rir. Dans des domaines comme le cerveau ou ?? l'int??rieur des articulations ce qui peut ??tre mortelle ou d??bilitante de fa??on permanente.
Le saignement avec externe blessure est normale, mais l'incidence de re-saignement de retard et h??morragie interne est augment??, en particulier dans les muscles, les articulations, ou des saignements dans des espaces ferm??s. Les complications majeures comprennent h??marthroses, h??morragies , h??morragie gastro-intestinale, et m??norragies.
Causes
L'h??mophilie est presque toujours caus??e par une erreur g??n??tique provoquant l'absence d'un facteur de coagulation fonctionne normalement:
- L'h??mophilie A implique un manque de coagulation fonctionnelle Facteur VIII. (Ce qui repr??sente 90% des cas d'h??mophilie.)
- L'h??mophilie B implique un manque de coagulation fonctionnelle Facteur IX.
- H??mophilie C implique un manque de coagulation fonctionnelle Facteur XI.
- Hypofibrinog??n??mie implique un manque de facteur de coagulation fonctionnelle I. Parce que ce est si rare, environ 1 ?? 2 cas par million de naissances, il n'a pas de traitement d??finitif approuv?? par la FDA. Elle affecte les hommes et les femmes de mani??re ??gale. Le sang des personnes atteintes de Hypofibrinog??n??mie ni caillots ni contient des quantit??s suffisantes de Le fibrinog??ne.
Occurrence
L'h??mophilie est assez rare, avec seulement environ 1 exemple dans tous les 10 000 naissances (ou 1 ?? 5000 naissances masculines) pour l'h??mophilie A et 1 ?? 50 000 naissances pour l'h??mophilie B. Environ 18 000 personnes aux ??tats-Unis ont l'h??mophilie. Chaque ann??e aux ??tats-Unis, environ 400 b??b??s naissent avec la maladie. H??mophilie survient g??n??ralement chez les hommes et chez les femmes moins souvent. Il est estim?? qu'environ 2500 Canadiens souffrent d'h??mophilie A et environ 500 Canadiens souffrent d'h??mophilie B.
Histoire


Le plus t??t possible r??f??rence implicite ?? l'h??mophilie peut avoir ??t?? dans le Talmud, une juive texte sacr??, qui stipule que les hommes ne ont pas ?? ??tre circoncis si deux fr??res avaient d??j?? succomb?? ?? la proc??dure. En 1000, la M??decin arabe Abu Al-Qasim (connu sous le nom Albucasis dans l'Ouest) a ??crit une description plus explicite de l'h??mophilie dans son Al-Tasrif, dans lequel il a ??crit d'un Famille andalouse dont les m??les sont morts de saignements apr??s des blessures mineures.
En 1803 , le Dr John Conrad Otto, un m??decin de Philadelphie, a ??crit un compte de ??une disposition existante h??morragique dans certaines familles." Il a reconnu que la maladie ??tait h??r??ditaire et qu'elle a atteint les hommes et les femmes rarement. Il a ??t?? en mesure de retracer la maladie dans une femme qui se sont install??s pr??s de Plymouth dans 1720. La premi??re utilisation du terme ??h??mophilie?? appara??t dans une description de l'??tat ??crit par Hopff ?? l'Universit?? de Zurich en 1828 . En 1937 , Patek et Taylor, deux m??decins de Harvard, a d??couvert globuline anti-h??mophile. Pavlosky, un m??decin de Buenos Aires, a trouv?? H??mophilie A et L'h??mophilie B comme des maladies distinctes en faisant un test de laboratoire. Ce test a ??t?? fait en transf??rant le sang d'un h??mophile ?? un autre h??mophile. Le fait que cette corrig?? le probl??me de coagulation a montr?? qu'il y avait plus d'une forme de l'h??mophilie.
H??mophilie dans la royaut?? europ??enne figur?? en bonne place et est donc parfois appel?? ??la maladie royale??. reine Victoria a pass?? la mutation ?? son fils L??opold et, ?? travers plusieurs de ses filles, ?? divers membres de la royaut?? ?? travers le continent, y compris les familles royales de Espagne, Allemagne, et Russie. Tsar??vitch Alexe?? Nikola??evitch, fils de Nicolas II, ??tait un descendant de la reine Victoria et souffrait d'h??mophilie. Il a ??t?? affirm?? que Raspoutine a r??ussi ?? traiter la Tsar??vitch Alexei de l'h??mophilie de la Russie. ?? l'??poque, un traitement commun administr?? par les m??decins professionnels ??tait d'utiliser l'aspirine, qui se est aggrav??e plut??t que de r??duire le probl??me. On croit que, simplement en d??conseillant le traitement m??dical, Raspoutine pourrait apporter une am??lioration visible et significative ?? la condition de Alexei.
Avant 1985, il n'y avait pas de lois adopt??es dans les ??tats-Unis pour d??pister le sang. En cons??quence, de nombreux patients h??mophiles qui ont re??u non test?? et non blind?? facteur de coagulation avant 1992 ??taient ?? un risque extr??me de contracter le VIH et L'h??patite C par l'interm??diaire de ces produits sanguins. On estime que plus de 50% de la population de l'h??mophilie, plus de 10.000 personnes, a contract?? le VIH de la fourniture de sang contamin?? dans le ??tats-Unis seulement.
Comme cons??quence directe de la contamination de l'approvisionnement en sang dans les ann??es 1970 et milieu des ann??es 1980 / d??but des virus tels que L'h??patite et le VIH , de nouvelles m??thodes ont ??t?? d??velopp??es pour la production de produits de facteurs de coagulation. La r??ponse initiale ??tait de traiter thermiquement ( pasteuriser) concentr?? de facteur d??riv?? de plasma, suivi par le d??veloppement des concentr??s de facteur monoclonal, qui utilisent une combinaison de traitement thermique et la Chromatographie d'affinit?? pour inactiver des agents viraux dans le pool de plasma ?? partir de laquelle le concentr?? de facteur est d??riv??. Le Tribunal Lindsay en Irlande ??tudi??, entre autres choses, la lente adoption des nouvelles m??thodes.
G??n??tique

Femelles poss??dent deux chromosomes X, alors que les hommes ont un X et un Y chromosome. Depuis les mutations responsables de la maladie sont r??cessive, une femme portant le d??faut sur l'un de ses chromosomes X ne peuvent pas ??tre affect??s par elle, comme l'??quivalent all??le sur son autre chromosome devrait se exprimer pour produire les facteurs de coagulation n??cessaires. Toutefois, le chromosome Y chez les hommes n'a pas g??ne de facteurs VIII ou IX. Si les g??nes responsables de la production de le facteur VIII ou le facteur IX pr??sente sur le chromosome X d'un m??le sont d??ficients il n'y a pas d'??quivalent sur le chromosome Y, de sorte que le g??ne d??ficient ne est pas masqu?? par le all??le dominant et il va d??velopper la maladie.
Depuis un homme re??oit son unique chromosome X de sa m??re, le fils d'une femme saine ex??cution silencieusement le g??ne d??ficient aura une chance d'h??riter de ce g??ne d'elle et avec elle la maladie de 50%; et si sa m??re est affect??e par l'h??mophilie, il aura une chance d'??tre un h??mophile 100%. En revanche, pour une femme d'h??riter de la maladie, elle doit recevoir deux chromosomes X d??ficientes, une de sa m??re et l'autre de son p??re (qui doit donc ??tre un h??mophile lui-m??me). Ainsi l'h??mophilie est beaucoup plus fr??quent chez les hommes que chez les femmes. Toutefois, il est possible pour les femmes porteuses de devenir h??mophiles l??g??re en raison de lyonisation (inactivation) des chromosomes X. Filles h??mophiles sont plus fr??quentes que par le pass??, comme l'am??lioration des traitements pour la maladie ont permis ?? plus h??mophile m??les de survivre jusqu'?? l'??ge adulte et de devenir parents. Les femelles adultes peuvent ??prouver m??norragies (r??gles abondantes) en raison de la tendance h??morragique. Le mode de transmission est de type crois??. Ce type de mod??le est ??galement visible dans le daltonisme .
Comme pour tous les troubles g??n??tiques, il est bien entendu ??galement possible pour un ??tre humain d'acqu??rir spontan??ment par mutation, plut??t que l'h??ritage, parce que d'une nouvelle mutation dans l'un des gam??tes de leurs parents. Les mutations spontan??es repr??sentent environ 33% de tous h??mophilie A et 20% de l'ensemble cas d'h??mophilie B. Tests g??n??tiques et conseil g??n??tique est recommand?? pour les familles avec l'h??mophilie. Le d??pistage pr??natal, comme amniocent??se, est disponible pour les femmes enceintes qui peuvent ??tre porteurs de la maladie.
Probabilit??
Si une femelle donne naissance ?? un enfant h??mophile, soit la femelle est un transporteur pour la maladie ou l'h??mophilie ??tait le r??sultat d'une mutation spontan??e. Jusqu'?? moderne directe des tests d'ADN, cependant, il ??tait impossible de d??terminer si une femelle avec seulement des enfants sains ??tait porteuse ou non. G??n??ralement, les fils plus sains elle enfanta, plus la probabilit?? qu'elle ne ??tait pas un transporteur. Si le RH Factor du m??le n?? est diff??rente de la m??re, l'enfant ne sera pas affect??e.
Si un homme est atteint de la maladie et a des enfants, ses filles seront porteuses de l'h??mophilie. Ses fils, cependant, ne seront pas touch??s par la maladie. Ce est parce que la maladie est li??e ?? l'X et le p??re ne peut pas passer l'h??mophilie ?? travers le chromosome Y. Hommes avec le d??sordre ne sont alors plus susceptibles de transmettre le g??ne ?? leurs enfants que les femmes porteuses, si tous fille qu'ils sire sera transporteurs et tous les fils qu'ils p??re ne auront pas l'h??mophilie (sauf si la m??re est porteuse).
Traitement
Bien qu'il n'y ait pas de cure pour l'h??mophilie, il peut ??tre contr??l?? avec des perfusions r??guli??res du facteur de coagulation d??ficient, ce est ?? dire facteur VIII dans l'h??mophilie A ou le facteur IX dans l'h??mophilie B. facteur de remplacement peut ??tre isol?? de l'homme le s??rum sanguin, recombinant, ou une combinaison des deux. Certains h??mophiles d??velopper des anticorps (inhibiteurs) contre les facteurs de remplacement qui leur est donn??, de sorte que le montant du facteur doit ??tre augment??e ou des produits de remplacement non-humains doivent ??tre donn??, comme le facteur VIII porcin.
Si un patient est r??fractaire au remplacement du facteur de coagulation ?? la suite d'inhibiteurs de circulation, ceci peut ??tre partiellement surmont??e par humaine recombinante le facteur VII (NovoSeven), qui est enregistr?? pour cette indication dans de nombreux pays.
Au d??but de 2008, les ??tats-Unis Food and Drug Administration a approuv?? Xyntha ( Wyeth) facteur anti-h??mophilique, par g??nie g??n??tique ?? partir de g??nes de cellules d'ovaire de hamster chinois. Depuis 1993 (Dr Mary Nugent) produits de facteur recombinant (qui sont g??n??ralement cultiv??es dans ovaire de hamster chinois ( CHO), les cellules de culture tissulaire et comportent peu ou pas produits plasmatiques humaines) ont ??t?? disponibles et ont ??t?? largement utilis??s dans les pays occidentaux riches. Alors que les produits de facteur de coagulation recombinant offrent puret?? et une plus grande s??curit??, ils sont, comme concentr??, extr??mement co??teux, et ne est g??n??ralement pas disponible dans le monde en d??veloppement. Dans de nombreux cas, les produits du facteur de quelque nature que sont difficiles ?? obtenir dans les pays en d??veloppement.
Dans les pays occidentaux, des normes communes de soins tombent dans une des deux cat??gories: prophylaxie ou ?? la demande. Prophylaxie implique la perfusion de facteur de coagulation sur une base r??guli??re afin de maintenir les niveaux de coagulation suffisamment ??lev??e pour pr??venir les ??pisodes h??morragiques spontan??s. Sur la demande de traitement consiste ?? traiter les ??pisodes de saignement une fois qu'ils se posent. En 2007, un essai clinique a ??t?? publi?? dans le New England Journal of Medicine (NEJM) comparant un traitement ?? la demande des gar??ons (<30 mois) avec l'h??mophilie A avec un traitement prophylactique (infusions de 25 UI / kg de poids corporel du Facteur VIII tous les autres jours) par rapport ?? son effet sur la pr??vention des maladies articulaires. Quand les gar??ons ont atteint 6 ans, 93% de ceux dans le groupe de prophylaxie et 55% de ceux dans le groupe th??rapie ??pisodique avaient un indice articulation normale structure sur IRM. Le traitement prophylactique, cependant, entra??n?? moyenne co??ts de $ 300 000 par an. L'auteur d'un ??ditorial publi?? dans le m??me num??ro du NEJM exige plus d'??tudes cliniques portant sur le rapport co??t-efficacit?? du traitement prophylactique.
Il est recommand?? que les personnes touch??es avec h??mophilie faire des exercices sp??cifiques pour renforcer les articulations, en particulier les coudes, les genoux et les chevilles. Les exercices comprennent des ??l??ments qui augmentent la flexibilit??, le ton, et la force de muscles, en augmentant leur capacit?? ?? prot??ger les articulations des saignements dommageables. Ces exercices sont recommand??s apr??s une purge interne se produit et sur une base quotidienne pour renforcer les muscles et les articulations pour ??viter de nouveaux probl??mes de saignement. De nombreux exercices recommand??s incluent des sports standards d'??chauffement et des exercices de formation tels que l'??tirement des veaux, des cercles de la cheville, flexions du coude, et ensembles quadriceps.
Les traitements alternatifs et compl??mentaires
Des ??tudes scientifiques indiquent que l'hypnose et l'auto-hypnose peut ??tre efficace pour r??duire les saignements et la gravit?? des saignements et donc la fr??quence de traitement par un facteur. Herbes qui renforcent les vaisseaux sanguins et d'agir comme astringents peuvent ??galement b??n??ficier les patients atteints d'h??mophilie. Ces herbes incluent: Myrtille ( Vaccinium myrtillus), extrait de p??pins de raisin ( Vitis vinifera), le gen??t ?? balais ( Gen??t ?? balais), Ortie ( Urtica dioica), hamam??lis ( Hamamelis virginiana), et l'achill??e ( Achill??e millefeuille).
Diagnostic diff??rentiel
L'h??mophilie A peut ??tre imit?? par maladie de von Willebrand
- maladie de von Willebrand de type 2A, o?? une diminution des niveaux de facteur de von Willebrand peut conduire ?? la prot??olyse pr??matur??e de facteur VIII. Contrairement ?? l'h??mophilie, maladie de von Willebrand de type 2A est h??rit??e dans un un mode autosomique dominant.
- maladie de von Willebrand de type 2N, o?? le facteur de von Willebrand ne peut pas se lier au facteur VIII, une transmission autosomique r??cessive. (Ce est ?? dire, les deux parents doivent donner ?? l'enfant une copie du g??ne).
- maladie de von Willebrand de type 3, o?? l'absence de facteur de von Willebrand provoque la prot??olyse pr??matur??e du facteur VIII. Contrairement ?? l'h??mophilie, maladie de von Willebrand de type 3 est h??rit??e de mani??re autosomique r??cessive.