Fibrose kystique

La fibrose kystique (aussi connu comme la mucoviscidose ou CF) est un autosomique r??cessif maladie g??n??tique qui affecte le plus critique de la les poumons, et ??galement la pancr??as, foie, et intestin. Elle est caract??ris??e par le transport anormal de et chlorure de sodium ?? travers un ??pith??lium, conduisant ??, s??cr??tions ??paisses et visqueuses.

Le nom de fibrose kystique renvoie au caract??re cicatrices ( fibrose) et la formation de kystes dans le du pancr??as, d'abord reconnus dans les ann??es 1930. Difficult?? ?? respirer est le sympt??me le plus grave et r??sulte de fr??quentes infections pulmonaires qui sont trait??s avec des antibiotiques et autres m??dicaments. Autre sympt??mes, y compris infections des sinus, faible croissance, et infertilit?? affecte d'autres parties du corps.

CF est caus??e par un mutation dans le g??ne de la prot??ine r??gulateur transmembranaire de la fibrose kystique conductance (CFTR). Cette prot??ine est n??cessaire pour r??glementer les composants de la sueur, sucs digestifs, et mucus. CFTR r??gule le mouvement de et chlorure de sodium des ions ?? travers les membranes epitheliales, telles que l'??pith??lium alv??olaire situ??s dans la les poumons. Bien que la plupart des gens sans FC ont deux copies de travail du g??ne CFTR, un seul est n??cessaire pour pr??venir la fibrose kystique en raison de la nature r??cessive de la maladie. CF d??veloppe lorsque ni g??ne fonctionne normalement (en raison de mutation) et a donc autosomique transmission r??cessive.

CF est plus fr??quent chez les Caucasiens; Une personne sur 25 personnes d'origine europ??enne une porte all??le de la mucoviscidose L' Organisation mondiale de la Sant?? d??clare que "Dans l'Union europ??enne, dans une nouveau-n??s de 2000 ?? 3000 se trouve ??tre affect?? par CF". Personnes atteintes de fibrose kystique peuvent ??tre diagnostiqu??es avant la naissance par les tests g??n??tiques, ou par un test de la sueur dans la petite enfance. En fin de compte, La transplantation pulmonaire est souvent n??cessaire que CF aggrave.

Signes et sympt??mes

Un diagramme montrant les manifestations cliniques de la fibrose kystique

Les signes et les sympt??mes de la fibrose kystique Hallmark sont d??gustation sal??e la peau, une mauvaise croissance et le gain de poids mauvaise malgr?? une alimentation normale, l'accumulation de mucus ??pais et collant, infections pulmonaires fr??quentes, et de la toux ou de l'essoufflement. Les m??les peuvent ??tre infertiles en raison d' absence cong??nitale des canaux d??f??rents. Les sympt??mes apparaissent souvent dans la petite enfance et l'enfance, tels que occlusion intestinale due ?? il??us m??conial des nouveau-n??s. Comme les enfants grandissent, ils doivent exercer ?? lib??rer le mucus dans les alv??oles. Cili??e cellules ??pith??liales chez le patient ont une prot??ine mut??e qui conduit ?? la production de mucus anormalement visqueux. La faible croissance chez les enfants pr??sente g??n??ralement comme une incapacit?? ?? prendre du poids ou de la hauteur au m??me rythme que leurs pairs et est parfois pas diagnostiqu??e avant enqu??te est ouverte pour une faible croissance. Les causes de l'??chec de croissance sont multifactorielles et comprennent l'infection pulmonaire chronique, mauvaise absorption des nutriments ?? travers le tractus gastro-intestinal, et l'augmentation de la demande m??tabolique due ?? une maladie chronique.

Dans de rares cas, la fibrose kystique peut se manifester comme un trouble de la coagulation. Un all??le r??cessif deux est n??cessaire pour la fibrose kystique ?? ??tre apparente. Les jeunes enfants sont particuli??rement sensibles ?? la vitamine K troubles de malabsorption parce que seule une tr??s petite quantit?? de vitamine K traverse le placenta, laissant l'enfant avec de tr??s faibles r??serves. Parce que les facteurs II, VII, IX et X (facteurs de coagulation) sont la vitamine K-d??pendant, de faibles niveaux de vitamine K peut entra??ner des probl??mes de coagulation. Par cons??quent, lorsqu'un enfant pr??sente des ecchymoses inexpliqu??es, une ??valuation de la coagulation peut ??tre justifi?? de d??terminer se il existe une maladie sous-jacente.

Poumons et les sinus

Les infections respiratoires dans les FC varie selon l'??ge.

= Vert Pseudomonas aeruginosa
Brown = Staphylococcus aureus
Bleu = Haemophilus influenzae
= Rouge Burkholderia cepacia

Les r??sultats de la maladie du poumon de colmatage des voies respiratoires due ?? l'accumulation de mucus, diminu?? clairance mucociliaire, et r??sultant l'inflammation. L'inflammation et l'infection cause des blessures et des changements structurels dans les poumons, conduisant ?? une vari??t?? de sympt??mes. Dans les premiers stades, toux incessante, copieux la production de flegme, et diminution de la capacit?? d'exercer sont communs. Plusieurs de ces sympt??mes se produisent lorsque les bact??ries qui habitent normalement les mucus ??pais poussent hors de contr??le et provoquer une pneumonie. Dans les stades ult??rieurs, les changements dans l'architecture du poumon, telles que la pathologie dans les voies a??riennes principales ( bronchectasie), qu'exacerber difficult??s ?? respirer. D'autres sympt??mes incluent des crachats de sang ( h??moptysie), haute pression sanguine dans les poumons ( l'hypertension pulmonaire), insuffisance cardiaque, des difficult??s ?? obtenir suffisamment d' oxyg??ne au corps ( hypoxie), et une insuffisance respiratoire n??cessitant un soutien avec des masques respiratoires, tels que ?? deux niveaux machines ?? pression positive ou ventilateurs. Staphylococcus aureus , Haemophilus influenzae, et Pseudomonas aeruginosa sont les trois organismes les plus communs provoquant des infections pulmonaires chez les patients atteints de mucoviscidose. En outre ?? des infections bact??riennes typiques, personnes atteintes de FK plus commun??ment d??velopper d'autres types de maladies pulmonaires. Parmi ceux-ci est aspergillose broncho-pulmonaire allergique, dans lequel la r??ponse du corps ?? la commune champignon Aspergillus fumigatus provoque aggravation des probl??mes respiratoires. Une autre est l'infection par Complexe Mycobacterium avium (MAC), un groupe de bact??ries li??es ?? la tuberculose , qui peut causer beaucoup de dommages aux poumons et ne r??pond pas aux antibiotiques courants.

Le mucus dans le sinus de la face est la m??me ??paisseur et peut ??galement entra??ner une obstruction des sinus, conduisant ?? l'infection. Cela peut causer des douleurs du visage, fi??vre, ??coulement nasal et des maux de t??te . Personnes atteintes de FK peuvent d??velopper prolif??ration du tissu nasal ( polypes nasaux) en raison de l'inflammation des infections chroniques du sinus. Polypes naso-sinusales r??currentes peuvent se produire dans autant que 10% ?? 25% des patients atteints de mucoviscidose. Ces polypes peuvent bloquer les voies nasales et d'accro??tre les difficult??s de respiration.

Complications cardiorespiratoires sont la cause la plus fr??quente de d??c??s (~ 80%) chez les patients ?? la plupart des centres des FC aux ??tats-Unis.

Gastrointestinal

Avant pr??natal et d??pistage n??onatal, la fibrose kystique a ??t?? souvent diagnostiqu?? quand un nouveau-n?? n'a pas ?? passer les selles ( m??conium). M??conium peut compl??tement bloquer la intestins et causer des maladies graves. Cette condition, appel??e il??us m??conial, se produit dans 5 ?? 10% des nouveau-n??s atteints de mucoviscidose En outre, la saillie de interne (membranes rectales prolapsus rectal) est plus fr??quent, survenant dans autant que 10% des enfants atteints de mucoviscidose, et elle est caus??e par l'augmentation du volume f??cal, la malnutrition et augmentation de la pression intra-abdominale due ?? la toux.

Le mucus ??pais vu dans les poumons a une contrepartie dans les s??cr??tions ??paissies de la du pancr??as, un organe charg?? de fournir sucs digestifs qui aident d??composer les aliments. Ces s??cr??tions bloquent la mouvement exocrine du enzymes digestives dans le duod??num et entra??ner des dommages irr??versibles au pancr??as, souvent avec une inflammation douloureuse ( pancr??atite). Le canaux pancr??atiques sont totalement branch??s dans les cas plus avanc??s, g??n??ralement observ??s chez les enfants plus ??g??s ou les adolescents. Cela provoque l'atrophie des glandes exocrines et fibrose progressive.

Le manque d'enzymes digestives conduit ?? l'absorption des nutriments avec leur excr??tion dans les selles difficult??, un trouble connu sous le nom malabsorption. Malabsorption conduit ?? la malnutrition et une mauvaise croissance et de d??veloppement en raison de la perte de calories. R??sultant hypoprot??in??mie peut ??tre suffisamment grave pour provoquer un oed??me g??n??ralis??. Personnes atteintes de FK ont aussi du mal ?? absorber les vitamines liposolubles A, D , E et K .

En plus des probl??mes de pancr??as, les personnes atteintes de fibrose kystique exp??rience de plus br??lures d'estomac, une obstruction intestinale par invagination, et la constipation. Les personnes ??g??es atteintes de la mucoviscidose peuvent se d??velopper syndrome d'obstruction intestinale distale lorsque les mati??res f??cales ??paissies provoquent une occlusion intestinale.

L'insuffisance pancr??atique exocrine se produit dans la majorit?? (85% ?? 90%) des patients atteints de CF. Il est principalement associ??e ?? des mutations du g??ne CFTR ??graves??, o?? les deux all??les sont compl??tement non fonctionnel (par exemple AF508 / AF508). Il se produit dans 10% ?? 15% des patients avec une ??grave?? et une mutation du g??ne CFTR ??douce?? o?? il ya encore un peu d'activit?? CFTR, ou o?? il ya deux mutations du g??ne CFTR ??douces??. Dans ces cas moins graves, il existe toujours la fonction exocrine pancr??atique suffisante pour que la suppl??mentation en enzyme est pas n??cessaire. Il ne existe g??n??ralement pas d'autres complications gastro-intestinales dans ph??notypes de pancr??as-suffisante, et en g??n??ral, ces personnes ont g??n??ralement une excellente croissance et le d??veloppement. Malgr?? cela, idiopathique pancr??atite chronique peut se produire dans un sous-ensemble d'individus de pancr??as-suffisante avec CF, et est associ??e ?? des douleurs abdominales r??currentes et les complications potentiellement mortelles.

S??cr??tions ??paissies peuvent ??galement causer des troubles h??patiques chez les patients atteints de mucoviscidose Bile s??cr??t??e par le foie pour aider ?? la digestion peut bloquer le voies biliaires, conduisant ?? des dommages au foie. Au fil du temps, cela peut conduire ?? des cicatrices et des nodules ( cirrhose). Le foie ne parvient pas ?? d??barrasser le sang des toxines et ne fait pas importantes prot??ines , tels que les responsables de la coagulation du sang. Les maladies du foie est la troisi??me cause la plus fr??quente de d??c??s associ?? ?? FC

Endocrine

Clubbing dans les doigts d'une personne souffrant de fibrose kystique

Le contient le pancr??as ??lots de Langerhans, qui sont responsables de fabriquer de l'insuline, une hormone qui aide ?? r??guler le sang glucose . Dommages du pancr??as peut conduire ?? la perte de l'??lot des cellules , conduisant ?? un type de diab??te qui est unique ?? ceux qui ont la maladie. Cette diab??te li?? ?? la fibrose kystique (CFRD) part des caract??ristiques qui peuvent ??tre trouv??s dans type 1 et diab??tiques de type 2, et est l'une des principales complications non pulmonaire de FC La vitamine D est impliqu??e dans calcium et la r??glementation phosphate. Mauvaise utilisation de la vitamine D dans l'alimentation en raison de malabsorption peut conduire ?? la maladie des os l'ost??oporose chez qui affaiblit les os sont plus sensibles ?? fractures. En outre, les personnes atteintes de mucoviscidose d??veloppent souvent Clubbing de leurs doigts et les orteils en raison des effets de la maladie chronique et faible teneur en oxyg??ne dans les tissus.

Infertilit??

Infertilit?? affecte les hommes et les femmes. Au moins 97% des hommes atteints de fibrose kystique sont infertiles, mais pas st??rile et peut avoir des enfants avec des techniques de procr??ation assist??e. La principale cause de l'infertilit?? chez les hommes atteints de fibrose kystique est absence cong??nitale des canaux d??f??rents (qui relie normalement la testicules au canaux ??jaculateurs de la p??nis), mais potentiellement aussi par d'autres m??canismes tels que causer azoospermie, t??ratospermie et oligoasthenospermia. Beaucoup d'hommes ont trouv?? ?? l'absence cong??nitale des canaux d??f??rents lors de l'??valuation de l'infertilit?? ont une forme b??nigne, non diagnostiqu??e auparavant de la mucoviscidose Certaines femmes ont des difficult??s de fertilit?? dus ?? la malnutrition ou le mucus cervical ??paissies. Dans les cas graves, perturbe de malnutrition ovulation et les causes am??norrh??e.

Cause

La fibrose kystique a un mode r??cessif autosomique

CF est caus??e par un mutation dans le g??ne r??gulateur transmembranaire de la fibrose kystique conductance (CFTR). La mutation la plus commune, AF508, est une d??l??tion ( Δ signifie la suppression) de trois nucl??otides qui se traduit par une perte de l'acide amin?? la ph??nylalanine (F) ?? la position 508e sur la prot??ine. Ce comptes de mutation pour les deux tiers (66 ?? 70%) des cas des FC ?? travers le monde et 90% des cas dans le ??tats-Unis ; Cependant, il existe plus de 1500 mutations d'autres qui peuvent produire CF. Bien que la plupart des gens ont deux copies de travail (all??les) du g??ne CFTR, un seul est n??cessaire pour pr??venir la fibrose kystique. CF d??veloppe lorsque ni l'all??le peut produire une prot??ine CFTR fonctionnelle. Ainsi, CF est consid??r?? comme un maladie r??cessive autosomique.

Le G??ne CFTR, se trouve ?? la q31.2 locus de chromosome 7, est 230000 paires de bases de long, et cr??e une prot??ine qui est 1480 acides amin??s de long. Plus pr??cis??ment l'emplacement se situe entre la paire de base 117 120 016 117 308 718 ?? sur le bras long du chromosome 7, la r??gion 3, bande 1, sous-bande 2, repr??sent??e comme 7q31.2. Structurellement, la prot??ine CFTR est un type de g??ne connu comme un G??ne ABC. Le produit de ce g??ne (CFTR) est un canal d'ions chlorure important dans la cr??ation sueur, sucs digestifs et mucus. Cette prot??ine poss??de deux Hydrolyser l'ATP domaines, ce qui permet ?? la prot??ine d'utiliser l'??nergie sous forme d' ATP . Il contient ??galement deux domaines comprenant 6 h??lices alpha, qui permettent chacun la prot??ine de traverser la membrane cellulaire. Un r??glementaire site de liaison de la prot??ine permet activation par phosphorylation, principalement par AMPc-d??pendante prot??ine kinase. Le carboxy terminale de la prot??ine est fix??e ?? la par un cytosquelette PDZ domaine interaction.

En outre, il existe des preuves croissantes que modificateurs g??n??tiques outre CFTR modulent la fr??quence et la gravit?? de la maladie. Un exemple est lectine mannane, qui est impliqu?? dans l'immunit?? inn??e en facilitant la phagocytose des micro-organismes. Polymorphismes dans un ou deux all??les de lectine mannane qui se traduisent par la baisse des taux circulants de la prot??ine sont associ??s ?? un risque trois fois plus ??lev?? d'une maladie pulmonaire en phase terminale, ainsi que par un fardeau accru d'infections bact??riennes chroniques.

Physiopathologie

La structure mol??culaire de la prot??ine CFTR

Il existe plusieurs mutations dans le g??ne CFTR, et diff??rentes mutations provoquent diff??rents d??fauts de la prot??ine CFTR, ce qui provoque parfois une maladie plus ou moins grave. Ces d??fauts de prot??ines sont ??galement des cibles pour les m??dicaments qui peuvent parfois restaurer leur fonction. AF508-CFTR, qui se produit dans> 90% des patients aux ??tats-Unis, cr??e une prot??ine qui ne est pas plier normalement et est d??grad??e par la cellule. D'autres mutations conduisent ?? des prot??ines qui sont trop courts (tronqu??), car la production est termin??e pr??matur??ment. D'autres mutations produisent des prot??ines qui ne utilisent pas l'??nergie normalement, ne permettent pas chlorure, iodure et thiocyanate de traverser la membrane appropri??e, ou se d??gradent ?? un rythme plus rapide que la normale. Des mutations peuvent ??galement conduire ?? moins de copies de la prot??ine CFTR produite.

La prot??ine cr????e par ce g??ne est ancr??e ?? la la membrane externe de cellules dans le les glandes sudoripares, les poumons, le pancr??as et les glandes exocrines autres restant dans le corps. La prot??ine se ??tend sur cette membrane et agit comme un canal reliant la partie interne de la cellule ( cytoplasme) de la fluide environnant. Cette cha??ne est principalement responsable de la commande du mouvement d'halog??nes de l'int??rieur vers l'ext??rieur de la cellule; cependant, dans les canaux sudoripares elle facilite le mouvement de chlorure de la sueur dans le cytoplasme. Lorsque la prot??ine CFTR ne fonctionne pas, le chlorure et le thiocyanate sont pi??g??s ?? l'int??rieur des cellules dans les voies a??riennes et ?? l'ext??rieur de la peau. Puis hypothiocyanite, OSCN, ne peut ??tre produite par le syst??me de d??fense immunitaire. Parce que le chlorure est charg??e n??gativement , ce qui cr??e une diff??rence de potentiel ??lectrique ?? l'int??rieur et ?? l'ext??rieur de la cellule provoquant cations de traverser dans la cellule. Le sodium est le cation le plus commun dans l'espace extracellulaire et la combinaison de sodium et de chlorure cr??e le sel , qui est perdu en grande quantit?? dans la sueur des individus atteints de mucoviscidose Ce sel perdu constitue la base pour le test de la sueur.

La plupart des dommages dans les FC est en raison de l'obstruction des passages ??troits des organes touch??s avec des s??cr??tions ??paisses. Ces blocages conduisent ?? un remodelage et d'infection dans les poumons, les dommages caus??s par les enzymes digestives accumul??s dans le pancr??as, le blocage de l'intestin par des mati??res f??cales d'??paisseur, etc. Il existe plusieurs th??ories sur la fa??on dont les d??fauts de la prot??ine et la fonction cellulaire provoquent les effets cliniques. Une th??orie est que le manque d'halog??ne et pseudo (principalement, chlorure, iodure et thiocyanate) de sortir par la prot??ine CFTR conduit ?? l'accumulation de mucus riche en ??l??ments nutritifs plus visqueux dans les poumons qui permet aux bact??ries de se cacher de l'organisme syst??me immunitaire . Une autre th??orie est que l'??chec de la prot??ine CFTR conduit ?? une augmentation paradoxale de l'absorption de sodium et de chlorure, qui, en conduisant ?? une augmentation de la r??absorption de l'eau, cr??e le mucus d??shydrat?? et ??paisse. Une autre th??orie est que le mouvement de chlorure anormale de la cellule conduit ?? une d??shydratation du mucus, les s??cr??tions pancr??atiques, s??cr??tions biliaires, etc.

Les infections chroniques

Les poumons des personnes atteintes de fibrose kystique sont colonis??es et infect??es par des bact??ries ?? un ??ge pr??coce. Ces bact??ries, qui se propagent souvent chez les individus atteints de mucoviscidose, se d??veloppent dans le mucus modifi??e, qui se accumule dans les petites voies respiratoires des poumons. Ce mucus conduit ?? la formation de micro-environnements bact??riens connus comme biofilms qui sont difficiles pour les cellules et les antibiotiques pour p??n??trer immunitaires. S??cr??tions visqueuses et les infections respiratoires persistants endommagent plusieurs reprises du poumon en remodelant progressivement les voies respiratoires, ce qui rend l'infection encore plus difficile ?? ??radiquer.

Au fil du temps, les deux types de bact??ries et de leurs caract??ristiques individuelles changent chez les individus atteints de mucoviscidose Dans la phase initiale, les bact??ries courantes telles que Staphylococcus aureus et Haemophilus influenzae coloniser et infecter les poumons. Finalement, Pseudomonas aeruginosa (et parfois Burkholderia cepacia) domine. En 18 ans, 80% des patients atteints de CF classique port P. aeruginosa, et 3,5% port B. cepacia. Une fois dans les poumons, ces bact??ries se adaptent ?? l'environnement et ?? d??velopper r??sistance aux antibiotiques couramment utilis??s. Pseudomonas peut d??velopper des caract??ristiques sp??ciales qui permettent la formation de grandes colonies, appel??es Pseudomonas "muco??des??, qui sont rarement vus chez les personnes qui ne ont pas CF.

Une fa??on infection se propage est en passant entre diff??rents individus atteints de mucoviscidose Dans le pass??, les gens atteints de mucoviscidose souvent particip?? ?? ??t?? "FC" Camps de loisirs et autres rassemblements. H??pitaux regroup??s les patients atteints de mucoviscidose dans les zones communes et les ??quipements de routine (comme n??buliseurs) n'a pas ??t?? st??rilis??s entre les patients individuels. Cela a conduit ?? la transmission de souches de bact??ries les plus dangereuses au sein des groupes de patients. En cons??quence, les personnes atteintes de FK sont syst??matiquement isol??s les uns des autres dans le cadre des soins de sant?? et les fournisseurs de soins de sant?? sont encourag??s ?? porter des blouses et des gants lors de l'examen des patients atteints de mucoviscidose pour limiter la propagation de souches bact??riennes virulentes.

Patients atteints de mucoviscidose peuvent aussi avoir leurs voies respiratoires chroniques colonis??es par des champignons filamenteux (comme Aspergillus fumigatus, Apiospermum Scedosporium, Aspergillus terreus) et / ou des levures (telles que Candida albicans); autres champignons filamenteux moins souvent isol??s comprennent Aspergillus flavus et Aspergillus nidulans (survenir de fa??on transitoire dans les s??cr??tions respiratoires FC), et Dermatitidis et Exophiala prolificans de Scedosporium (voies a??riennes des colonisateurs chroniques); des champignons filamenteux tels que P??nicillium emersonii et Fusispora Acrophialophora sont rencontr??es chez les patients presque exclusivement dans le cadre de la mucoviscidose Clairance mucociliaire d??fectueux caract??riser CF est associ??e ?? des troubles immunologiques locaux. En outre, le traitement prolong?? avec des antibiotiques et l'utilisation de traitements de corticost??ro??des peuvent ??galement faciliter la croissance fongique. Bien que la pertinence clinique de la colonisation des voies a??riennes fongique est encore un sujet de d??bat, des champignons filamenteux peuvent contribuer ?? la r??ponse inflammatoire locale, et donc ?? la d??t??rioration progressive de la fonction pulmonaire, comme cela arrive souvent avec aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA) - la maladie fongique la plus courante dans le cadre de la mucoviscidose, impliquant une r??ponse immunitaire Th2 ?? entra??n??e Aspergillus.

Le diagnostic et le suivi

La fibrose kystique peut ??tre diagnostiqu?? par de nombreuses m??thodes diff??rentes, y compris d??pistage n??onatal, transpirer tests, et tests g??n??tiques. En 2006 aux ??tats-Unis, 10 pour cent des cas sont diagnostiqu??s peu apr??s la naissance dans le cadre de programmes de d??pistage n??onatal. L'??cran du nouveau-n?? mesure initialement pour la concentration sanguine ??lev??e de trypsinog??ne immunor??active. Les nourrissons atteints d'un ??cran nouveau-n?? anormale besoin d'un test de la sueur pour confirmer le diagnostic de FC. Dans de nombreux cas, un parent rend le diagnostic parce que le nourrisson go??t sal??. Trypsinog??ne niveaux peuvent ??tre augment??s chez les personnes qui ont une copie mut??e unique du g??ne CFTR (transporteurs) ou, dans de rares cas, chez les personnes ayant deux copies normales du g??ne CFTR. En raison de ces faux positifs, d??pistage de la FK chez les nouveaux n??s peuvent ??tre controvers??es. La plupart des ??tats et pays ne permet pas de d??pister FC syst??matiquement ?? la naissance. Par cons??quent, la plupart des individus sont diagnostiqu??s apr??s que les sympt??mes (par exemple, les maladies et les GI manifestations sinopulmonaires) demandera une ??valuation de la fibrose kystique. La forme la plus couramment utilis??e de test est le test de la sueur. Sweat-test consiste en l'application d'un m??dicament qui stimule la transpiration ( pilocarpine). Pour administrer le m??dicament ?? travers la peau, iontophor??se est utilis?? pour, par lequel une ??lectrode est plac??e sur le m??dicament appliqu??e et un courant ??lectrique est pass?? ?? une ??lectrode distincte sur la peau. La sueur r??sultant est ensuite recueilli sur un papier filtre ou dans un tube capillaire et analys?? pour d??terminer des quantit??s anormales de sodium et chlorure. Personnes atteintes de FK ont augment?? quantit??s de sodium et de chlorure dans la sueur. En revanche, les personnes atteintes de FK ont moins thiocyanate et hypothiocyanite dans la salive et le mucus (Banfi et al.). CF peut ??galement ??tre diagnostiqu??e par l'identification de mutations dans le g??ne CFTR.

Personnes atteintes de FK peuvent ??tre ??num??r??s dans un Registre de la maladie qui permet aux chercheurs et aux m??decins de suivre les r??sultats de sant?? et identifier les candidats pour essais cliniques.

Pr??natal

Les couples qui sont enceintes ou qui pr??voient une grossesse peuvent se sont test??s pour les mutations du g??ne CFTR pour d??terminer le risque que leur enfant sera n?? avec la fibrose kystique. Le test est g??n??ralement effectu?? d'abord sur un ou deux parents et, si le risque de CF est ??lev??, les tests sur le foetus est effectu??e. Le Coll??ge am??ricain des obst??triciens et gyn??cologues (ACOG) recommande de tester pour les couples qui ont des ant??c??dents personnels ou familiaux de CF, et ils recommandent que le test de support sera offert ?? tous les couples de race blanche et ??tre mis ?? la disposition des couples d'autres origines ethniques.

Parce que le d??veloppement de la mucoviscidose chez le f??tus n??cessite chaque parent de transmettre une copie mut??e du g??ne CFTR et parce que les tests CF est cher, les tests sont souvent effectu??s initialement sur un parent. Si le test montre que parent est porteur d'une mutation du g??ne CFTR, l'autre parent est test?? pour calculer le risque que leurs enfants auront FC FC peut entra??ner ?? partir de plus d'un millier de diff??rentes mutations, et ?? partir de 2006, il ne est pas possible de tester pour chacun. Test analyse le sang pour les mutations les plus courantes telles que AF508-plus commercialement tests disponibles recherchent ou moins 32 mutations diff??rentes. Si une famille a connu une mutation rare, le d??pistage sp??cifique pour que la mutation peut ??tre effectu??e. Parce que pas toutes les mutations connues se trouvent sur les tests actuels, un ??cran n??gatif ne garantit pas que l'enfant ne aura pas CF.

Pendant la grossesse, le test peut ??tre effectu?? sur la placenta ( pr??l??vement de villosit??s choriales) ou le fluide entourant le f??tus ( amniocent??se). Cependant, pr??l??vement de villosit??s choriales a un risque de mort f??tale de 1 ?? 100 et l'amniocent??se de 1 sur 200; une ??tude r??cente a indiqu?? cela peut ??tre beaucoup plus faible, environ 1 sur 1600.

Economiquement, pour les couples de porteuses de fibrose kystique, lorsque l'on compare le diagnostic g??n??tique pr??implantatoire (DPI) ?? une conception naturelle (NC), suivie par le d??pistage pr??natal et l'avortement des grossesses en cause, le DPI fournit des avantages ??conomiques nets jusqu'?? un ??ge maternel d'environ 40 ans, apr??s quoi NC, le d??pistage pr??natal et l'avortement a avantage ??conomique sup??rieur.

Gestion

Bien qu'il ne existe aucun rem??de pour la mucoviscidose, il existe plusieurs m??thodes de traitement. La gestion de la fibrose kystique se est consid??rablement am??lior??e au cours des 70 derni??res ann??es. Pendant que les enfants n??s avec la fibrose kystique il ya 70 ans auraient ??t?? susceptibles de vivre au-del?? de leur premi??re ann??e, les b??b??s d'aujourd'hui sont susceptibles de bien vivre ?? l'??ge adulte. Les progr??s r??cents dans le traitement de la fibrose kystique ont signifi?? qu'une personne atteinte de fibrose kystique peut vivre une vie plus pleine moins encombr??s par leur ??tat. Les pierres angulaires de la gestion proactive de traitement sont des voies respiratoires infection, et l'encouragement d'une bonne nutrition et une vie active. Gestion de la fibrose kystique continue tout au long de la vie d'un patient, et vise ?? maximiser la fonction des organes, et donc la qualit?? de la vie. Au mieux, les traitements actuels retarder le d??clin de la fonction d'organe. En raison de la grande variation dans la maladie un traitement des sympt??mes se produit g??n??ralement dans les centres multidisciplinaires de sp??cialistes, et est adapt?? ?? l'individu. Cibles pour la th??rapie sont les les poumons, tractus gastro-intestinal (y compris les suppl??ments d'enzymes pancr??atiques), le organes de reproduction (y compris la technologie de reproduction assist??e (ART)) et un soutien psychologique.

L'aspect le plus uniforme de la th??rapie de la mucoviscidose et le traitement est de limiter les d??g??ts caus??s par des poumons mucus ??pais et de l'infection, avec l'objectif de maintenir qualit?? de vie. Intraveineuse, inhal??es, et des antibiotiques oraux sont utilis??s pour traiter les infections chroniques et aigu??s. Les dispositifs m??caniques et des m??dicaments par inhalation sont utilis??s pour modifier et effacer le mucus ??paissi. Ces traitements, bien qu'ils soient efficaces, peuvent ??tre extr??mement fastidieux pour le patient. L'une des batailles les plus importantes qui FC patients confront??s est de trouver le temps pour se conformer avec les traitements prescrits tout en ??quilibrant une vie normale.

En outre, des th??rapies telles que transplantation et la th??rapie g??nique pour but de gu??rir certains des effets de la fibrose kystique. La th??rapie g??nique vise ?? introduire CFTR normal de voies a??riennes. Th??oriquement ce processus devrait ??tre simple que la voie a??rienne est facilement accessible et il ya seulement un d??faut d'un seul g??ne ?? corriger. Il existe deux m??canismes d'introduction du g??ne CFTR impliqu??s, la premi??re utilisation d'un vecteur viral (ad??novirus, virus ad??no-associ?? ou r??tro virus) et d'autre part l'utilisation de liposome. Cependant, il ya certains probl??mes associ??s ?? ces proc??d??s impliquant efficacit?? (liposomes de prot??ines insuffisante) et la livraison (le virus provoque une r??ponse immunitaire).

Antibiotiques

De nombreux patients atteints de mucoviscidose sont sur un ou plusieurs antibiotiques en tout temps, m??me lorsque la sant??, ?? prophylactique supprimer l'infection. Les antibiotiques sont absolument n??cessaires chaque fois on soup??onne une pneumonie ou il ya eu une baisse notable de la fonction pulmonaire, et sont g??n??ralement choisi sur la base des r??sultats d'une analyse des expectorations et la r??ponse pass?? du patient. Cette th??rapie prolong??e n??cessite souvent une hospitalisation et l'insertion d'un plus permanent IV tel qu'un cath??ter central ins??r?? par voie p??riph??rique (PICC line) ou Port-a-Cath. Le traitement par inhalation avec des antibiotiques tels que la tobramycine, colistine, et aztr??onam est souvent donn??e pendant des mois ?? la fois pour am??liorer la fonction pulmonaire en emp??chant la croissance des bact??ries colonis??s. Les antibiotiques oraux tels que la ciprofloxacine ou azithromycine sont donn??s pour aider ?? pr??venir l'infection ou ?? contr??ler l'infection en cours. Le aminosides (par exemple la tobramycine) utilis??s peuvent causer la perte, des dommages auditifs ?? la syst??me d'??quilibre dans le oreille interne ou des probl??mes r??naux avec l'utilisation ?? long terme. Pour ??viter ces effets secondaires, la quantit?? d'antibiotiques dans le sang sont r??guli??rement mesur??s et ajust??s en cons??quence.

D'autres traitements pour les maladies pulmonaires

Plusieurs techniques m??caniques sont utilis??es pour d??loger crachats et d'encourager son expectoration. Dans le milieu hospitalier, la kin??sith??rapie respiratoire (CPT) est utilis??; un inhaloth??rapeute percute la poitrine d'un individu avec ses mains plusieurs fois par jour, pour desserrer les s??cr??tions. Dispositifs qui recr??ent cette th??rapie de percussion comprennent la ThAIRapy Vest et la ventilateur percussion intrapulmonaire (VPI). De nouvelles m??thodes telles que Cuirasse de ventilation biphasique, et le mode de d??gagement associ??e disponible dans de tels dispositifs, ?? int??grer une phase d'aide ?? la toux, ainsi que d'une phase de vibration pour d??loger les s??cr??tions. Ce sont portables et adapt?? pour un usage domestique.

M??dicaments en a??rosol qui aident desserrer les s??cr??tions comprennent dornase alfa et hypertonique une solution saline. Est une dornase humaine recombinante d??soxyribonucl??ase, qui se d??compose dans l'ADN crachat, ce qui diminue son viscosit??. Denufosol est un m??dicament exp??rimental qui ouvre un canal de chlorure de remplacement, aidant ?? liqu??fier le mucus.

Comme une maladie pulmonaire se aggrave, le soutien respiratoire m??canique peut ??tre n??cessaire. Les personnes atteintes de fibrose kystique peuvent avoir besoin de porter des masques spéciaux de nuit qui aident à l'air de poussée dans leurs poumons. Ces machines, appelées à deux niveaux de pression positive (BiPAP) ventilateurs, aident à prévenir les faibles niveaux d'oxygène dans le sang pendant le sommeil. BiPAP peut également être utilisé pendant la thérapie physique pour améliorer la clairance de crachats. Au cours de maladie grave, un tube peut être placé dans la gorge (une procédure connue comme une trachéotomie) pour permettre la respiration soutenue par un ventilateur.

Pour les enfants vivant avec le FC, des études préliminaires montrent la thérapie de massage pédiatrique peut améliorer les patients et leur qualité de vie des familles, mais des études plus rigoureuses doivent être effectuées.

Transplantation

La transplantation pulmonaire devient souvent n??cessaire pour les personnes atteintes de fibrose kystique que la fonction pulmonaire et tol??rance ?? l'effort diminue. Bien que la transplantation pulmonaire simple est possible dans d'autres maladies, personnes atteintes de FK doivent avoir deux poumons remplac??s parce que le poumon reste pourrait contenir des bact??ries qui pourraient infecter les poumons transplant??s. Une transplantation du pancr??as ou du foie peut ??tre effectu??e en m??me temps afin de soulager une maladie du foie et / ou le diab??te. La transplantation pulmonaire est envisag??e lorsque la fonction pulmonaire diminue au point o?? l'aide de dispositifs m??caniques est n??cessaire ou la survie du patient est menac??e.

Autres aspects

Injection intracytoplasmique de spermatozo??des peut ??tre utilis?? pour fournir la fertilit?? chez les hommes atteints de fibrose kystique

Les nouveau-n??s pr??sentant une obstruction intestinale n??cessitent g??n??ralement une intervention chirurgicale, alors que les adultes avec syndrome d'obstruction intestinale distale faire g??n??ralement pas. Traitement de l'insuffisance pancr??atique par remplacement d'enzymes digestives manquantes permet le duod??num ?? absorber correctement les nutriments et vitamines qui autrement seraient perdus dans le feces.So pr??sent, aucune recherche ?? grande ??chelle impliquant l'incidence de l'ath??roscl??rose et de maladie coronarienne chez les adultes atteints de fibrose kystique a ??t?? men??e. Cela est probablement d?? au fait que la grande majorit?? des personnes atteintes de fibrose kystique ne vivent pas assez longtemps pour d??velopper une ath??roscl??rose cliniquement significative ou une maladie coronarienne.

Le diab??te est la complication la non-pulmonaire la plus courante de la mucoviscidose Il associe caract??ristiques de type 1 et le diab??te de type 2, et est reconnu comme une entit?? distincte, diab??te li?? ?? la fibrose kystique (CFRD). Bien orale m??dicaments anti-diab??tiques sont parfois utilis??s, le seul traitement recommand?? est l'utilisation de l'insuline ou des injections d'un pompe ?? insuline, et, contrairement ?? de type 1 et le diab??te 2, les restrictions alimentaires ne sont pas recommand??s.

D??veloppement de l'ost??oporose peut ??tre pr??venue par un apport accru en vitamine D et de calcium , et peut ??tre trait??e par bisphosphonates, bien effets ind??sirables peuvent ??tre un probl??me. Une mauvaise croissance peut ??tre ??vit??e par l'insertion d'un sonde d'alimentation pour augmenter calories par une alimentation suppl??mentaire ou par administration d'injection l'hormone de croissance.

Infections des sinus sont trait??s par des cours prolong??es d'antibiotiques. Le d??veloppement de polypes nasaux ou d'autres changements chroniques dans les voies nasales peut consid??rablement limiter le flux d'air par le nez, et au fil du temps r??duire le sens de l'odorat du patient. la chirurgie des sinus est souvent utilis?? pour soulager l'obstruction nasale et de limiter les nouvelles infections. St??ro??des nasaux tels que fluticasone sont utilis??s pour diminuer l'inflammation nasale.

L'infertilit?? f??minine peut ??tre surmont??e par la technologie de reproduction assist??e, en particulier Les techniques de transfert d'embryon. La st??rilit?? masculine due ?? l'absence de canal d??f??rent peuvent ??tre surmont??s avec extraction testiculaire de sperme (TEST), la collecte de spermatozo??des directement des testicules. Si l'??chantillon pr??lev?? contient trop peu de spermatozo??des susceptibles d'avoir un spontan??e f??condation, injection intracytoplasmique de spermatozo??des peut ??tre effectu??e. Reproduction tiers est aussi une possibilit?? pour les femmes atteintes de mucoviscidose

Pronostic

Le pronostic de la mucoviscidose est am??lior??e gr??ce ?? un diagnostic plus pr??coce gr??ce au d??pistage, un meilleur traitement et l'acc??s aux soins de sant??. En 1959, l'??ge m??dian de survie des enfants atteints de mucoviscidose aux ??tats-Unis ??tait de six mois. En 2008, la survie moyenne 37,4 ann??es. Au Canada, la m??diane de survie est pass?? de 24 ann??es en 1982 ?? 47,7 en 2007.

Parmi ceux qui ont la fibrose kystique qui sont plus de 18 ans ?? partir de 2009; 92% avaient termin?? l'??cole secondaire, 67% avaient au moins fait des ??tudes coll??giales, 15% ont ??t?? d??sactiv?? et 9% ??taient sans emploi, 56% ??taient c??libataires et 39% ont ??t?? mari??s ou vivant avec un partenaire. En Russie l'??ge m??dian de l'ensemble des patients est de 25, qui est caus??e par l'absence ou le co??t ??lev?? des m??dicaments et du fait que la transplantation pulmonaire est pas effectu??e.

Qualit?? de vie

Les maladies chroniques peuvent être très difficiles à gérer. La fibrose kystique (FK) est une maladie chronique qui affecte les «voies digestives et respiratoires résultant de la malnutrition généralisée et les infections respiratoires chroniques". Les sécrétions épaisses bouchent les voies respiratoires, qui provoquent souvent des inflammations et les infections pulmonaires sévères. Par conséquent, le mucus rend difficile de respirer. Si elle est compromise, elle affecte la qualité de la vie de quelqu'un avec CF, et leur capacité à compléter des tâches telles que les tâches quotidiennes. Il est important pour les patients atteints de mucoviscidose à comprendre la relation néfaste que les maladies chroniques mettent sur ??????la qualité de vie. Selon Schmitz et Goldbeck (2006), le fait que la fibrose kystique augmente de manière significative le stress émotionnel à la fois sur l'individu et la famille », et la routine quotidienne de traitement nécessaire de temps peut avoir des effets négatifs sur la qualité de vie (QOL)". Cependant, Havermans et ses collègues (2006) ont montré que les jeunes patients ambulatoires atteints de mucoviscidose qui ont participé à la CFQ-R (Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised) "évaluant certains domaines de qualité de vie plus élevé que les leurs parents". Par conséquent, les patients ambulatoires atteints de mucoviscidose ont une vision plus positive d'eux-mêmes. En outre, il existe de nombreuses façons d'améliorer la qualité de vie chez les patients des FC. L'exercice est promu à augmenter la fonction pulmonaire. Le fait d'intégrer un régime d'exercice dans la routine quotidienne du patient CF peut améliorer considérablement la qualité de vie. Il n'y a pas de remède définitif pour la fibrose kystique. Cependant, il ya divers médicaments utilisés tels que, mucolytiques, les bronchodilatateurs, les stéroïdes et les antibiotiques qui ont pour but de mucus desserrage, l'expansion des voies respiratoires, diminution de l'inflammation et de lutte contre les infections pulmonaires.

??pid??miologie

La fibrose kystique est la autosomique mortelle maladie récessive la plus fréquente chez les personnes de race blanche patrimoine. Aux États-Unis, environ 30.000 personnes ont FC; la plupart sont diagnostiqués par six mois d'âge. Dans le Canada , il ya environ 3500 personnes atteintes de mucoviscidose Environ 1 dans 25 personnes d'origine européenne, et un dans 30 des Américains de race blanche, est porteuse d'une mutation de la fibrose kystique. Bien que CF est moins fréquente chez ces groupes, d'environ 1 sur 46 Hispaniques, 1 à 65 Africains et 1 dans 90 Asiatiques portent au moins un gène CFTR anormale. L'Irlande a plus forte incidence dans le monde de la fibrose kystique, à 1: 1353.

Bien que techniquement une maladie rare, la fibrose kystique est classée comme l'une des maladies génétiques les d'abréger la vie les plus répandues. Elle est plus fréquente parmi les nations dans le monde occidental. Une exception est la Finlande , où un seul de 80 personnes porteurs d'une mutation FC. Aux États-Unis, 1 en 4000 enfants naissent avec CF. En 1997, environ 1 sur 3300 caucasien enfants aux États-Unis est né avec la fibrose kystique. En revanche, seulement 1 sur 15 000 enfants afro-américains souffrent de la fibrose kystique, et Américains d'origine asiatique, le taux était encore plus bas à 1 dans 32.000.

La mucoviscidose est diagnostiquée chez les hommes et les femmes de manière égale. Pour des raisons qui demeurent obscures, les données ont montré que les hommes ont tendance à avoir une plus longue espérance de vie que les femmes, mais des études récentes suggèrent que ce fossé entre les sexes ne peut plus exister peut-être en raison de l'amélioration des installations de soins de santé, alors qu'une étude récente de l'Irlande a identifié un lien entre l'??strogène et de moins bons résultats dans les FC

La distribution des allèles CF varie selon les populations. La fréquence des transporteurs AF508 a été estimé à 1: 200 dans le nord de la Suède, 1: 143 dans les Lituaniens, et 01h38 au Danemark. Aucun transporteurs AF508 ont été trouvés parmi 171 Finlandais et 151 Saami personnes. AF508 ne se produit en Finlande, mais il est un allèle minoritaire il. La fibrose kystique est connu pour se produire en seulement 20 familles (Généalogique) en Finlande.

Hypothèses sur la prévalence

Le AF508 mutation est estimée à jusqu'à l'âge de 52000 années. De nombreuses hypothèses ont été avancées pour expliquer pourquoi une telle mutation létale a persisté et se propager dans la population humaine. Autres maladies autosomiques récessives commun tels que la drépanocytose ont été trouvés de protéger les transporteurs d'autres maladies, un concept connu sous le nom hétérozygote avantage. Résistance à la suivante ont tous été proposés comme sources possibles d'avantage hétérozygote:

• Chol??ra: Avec la d??couverte que la toxine du choléra nécessite protéines CFTR hôte normales pour fonctionner correctement, il a émis l'hypothèse que les porteurs de gènes CFTR mutantes bénéficié de la résistance au choléra et d'autres causes de la diarrhée. D'autres études ont pas confirmé cette hypothèse.
• Typhoïde: Normale protéines CFTR sont également essentiels pour l'entrée de Salmonella Typhi dans les cellules, ce qui suggère que les porteurs de gènes CFTR mutantes pourraient être résistant à la fièvre typhoïde . Aucune in vivo étude n'a encore confirmé. Dans les deux cas, le faible niveau de la fibrose kystique en dehors de l'Europe, dans des endroits où la fois le choléra et la fièvre typhoïde sont endémiques, est pas immédiatement explicable.
• Diarrhée: Il a également émis l'hypothèse que la prévalence de la mucoviscidose en Europe pourrait être relié avec le développement de domestication du bétail. Dans cette hypothèse, porteurs d'un chromosome unique CFTR mutant avaient une certaine protection contre la diarrhée provoquée par l'intolérance au lactose, avant l'apparition des mutations qui ont créé la tolérance au lactose.
• Tuberculose: Une autre explication possible est que les porteurs du gène pourraient avoir une certaine résistance à la tuberculose.

Histoire

National Library of Medicine photo de Dorothy Hansine Andersen. Andersen décrit pour la première fibrose kystique en 1938.

Il est supposé que CF est apparu vers 3000 av raison de la migration des peuples, mutations génétiques, et de nouvelles conditions de nourriture. Bien que l'ensemble du spectre clinique de la CF n'a pas été reconnu jusqu'à ce que les années 1930, certains aspects de CF ont été identifiés beaucoup plus tôt. En effet, la littérature de l'Allemagne et de la Suisse au 18e siècle averti Wehe dem Kind, das beim Kuß auf die Stirn de la schmekt, er ist verhext und muss de Sterbe chauve ou «Malheur à l'enfant qui goût salé à partir d'un baiser sur le front, car il est maudit et bientôt doit mourir, "reconnaissant le lien entre la perte de sel dans les FC et la maladie.

Au 19??me si??cle, Carl von Rokitansky décrit un cas de mort f??tale avec péritonite méconiale, une complication de méconium iléus associée à la fibrose kystique. Iléus méconial a été décrite pour la première en 1905 par Karl Landsteiner. En 1936, Guido Fanconi a publié un document décrivant un lien entre la maladie c??liaque, la fibrose kystique du pancréas et bronchectasies.

En 1938, Dorothy Hansine Andersen a publié un article, "la fibrose kystique du pancréas et de sa relation à la maladie coeliaque: une étude clinique et pathologique," dans le American Journal of maladies de l'enfance . Elle fut le premier à décrire la fibrose kystique caractéristique du pancréas et à corréler avec le poumon et la maladie intestinale importante dans CF. Elle a également émis l'hypothèse que la première CF est une maladie récessive et le premier utilisé le remplacement d'enzymes pancréatiques pour traiter les enfants atteints. En 1952, Paul di Sant 'Agnese découvert des anomalies dans sueur les électrolytes; une test de la sueur a été développée et améliorée au cours de la prochaine décennie.

Le premier lien entre les FC et un autre marqueur (Paroxonase) a été trouvé en 1985, indiquant que existe un seul locus pour CF Hans Eiberg. En 1988, la première mutation de la mucoviscidose, AF508 a été découvert par Francis Collins, Lap-Chee Tsui et John R. Riordan le septième chromosome. Des recherches ultérieures ont trouvé plus de 1000 mutations différentes qui causent CF.

Parce que des mutations dans le gène CFTR sont généralement petits, de techniques génétiques classiques avaient été incapables de localiser avec précision le gène muté. En utilisant des marqueurs de protéines, des études gène liaison étaient en mesure de cartographier la mutation sur le chromosome 7. Chromosome-marche et techniques -jumping ont ensuite été utilisées pour identifier et séquence du gène. En 1989 Lap-Chee Tsui a dirigé une équipe de chercheurs de l' Hospital for Sick Children de Toronto qui a découvert le gène responsable de la FK La fibrose kystique est la première maladie génétique élucidée strictement le processus de génétique inverse.

Recherche

La th??rapie g??nique

La thérapie génique a été explorée comme un remède potentiel de la fibrose kystique. Idéalement, la thérapie génique place une copie normale du gène CFTR dans les cellules affectées. Le transfert du gène CFTR dans les cellules normales de l'épithélium affectées aurait pour résultat la production de la protéine CFTR fonctionnel dans les cellules cibles, sans réactions indésirables ou une réponse inflammatoire. Des études ont montré que pour prévenir les manifestations pulmonaires de la fibrose kystique, seulement 5 à 10% de la quantité normale de CFTR l'expression du gène est nécessaire. Plusieurs approches ont été testées pour le transfert de gènes, tels que des liposomes et des vecteurs viraux dans des modèles animaux et des essais cliniques. Cependant, les deux procédés se sont avérés être des options de traitement relativement inefficaces. La raison principale est que très peu de cellules relever le vecteur et exprimer le gène, de sorte que le traitement a peu d'effet. En outre, des problèmes ont été notés dans l'ADNc recombinaison, de telle sorte que le gène introduit par le traitement est rendu inutilisable. Avec l'aide de la Cystic Fibrosis Trust, qui a une ligue de thérapeutes de gènes hautement professionnels, à la fois somatique et vecteur viral adéno-associé ont fait des progrès. Le Adenoviridae, ou plus communément connu comme le virus du rhume, est génétiquement modifié, permettant le gène CFTR à entrer dans les cellules pulmonaires.

Les petites molécules

Un nombre de de petites molécules qui visent à compenser différentes mutations du gène CFTR sont en cours de développement. Une approche consiste à développer des médicaments qui obtiennent le ribosome pour surmonter le codon d'arrêt et de synthétiser une protéine CFTR pleine longueur. Environ 10% de la mucoviscidose résultent d'un codon stop prématuré dans l'ADN, ce qui conduit à la terminaison précoce de la synthèse des protéines et des protéines tronquées. Ces médicaments ciblent mutations non-sens, tels que G542X, qui consiste en l'acide aminé glycine en position 542 est remplacé par un codon d'arrêt. Les antibiotiques aminoglycosides interfèrent avec la synthèse d'ADN et de correction d'erreur. Dans certains cas, ils peuvent causer la cellule de surmonter le codon d'arrêt, insérez un acide aminé aléatoire, et d'exprimer une protéine pleine longueur. Le aminosides gentamicine a été utilisé pour traiter les cellules pulmonaires de patients atteints de mucoviscidose dans le laboratoire pour induire les cellules à croître protéines de pleine longueur. Un autre médicament ciblant mutations non-sens est ataluren, qui est en pleine phase III des essais cliniques comme d'Octobre 2011.

Ivacaftor (Kalydeco), approuvé pour une utilisation par la FDA aux États-Unis en Janvier 2012, vise la mutation G551D (glycine en position 551 est substitué par unacide aspartique).lumacaftor vise àF508del (phénylalanine en position 508 est manquant).