Aspirine

Aspirine

Syst??matique ( UICPA ) nom
2-ac??toxybenzo??que acide
Les donn??es cliniques
AHFS / Drugs.com	monographie
MedlinePlus	a682878
Chat de grossesse.	C ( UA ) D ( US )
Statut l??gal	U nscheduled ( UA ) GSL ( Royaume-Uni ) OTC ( US )
Routes	Le plus souvent par voie orale, ??galement par voie rectale, ac??tylsalicylate de lysine peut ??tre donn?? IV ou IM
Des donn??es pharmacocin??tiques
Biodisponibilit??	Rapidement et compl??tement absorb??
La liaison aux prot??ines	99,6%
M??tabolisme	H??patique
Demi-vie	Dose de 300 ?? 650 mg: 03.01 ?? 03.02 h 1 g dose: 5 h 2 g dose: 9 h
Excr??tion	R??nal
Identificateurs
Num??ro CAS	50-78-2 Y
Code ATC	A01 AD05 B01 AC06, N02 BA01
PubChem	CID 2244
DrugBank	DB00945
ChemSpider	2157 Y
UNII	R16CO5Y76E Y
KEGG	D00109 Y
ChEBI	CHEBI: 15365 Y
ChEMBL	CHEMBL25 Y
Synonymes	2-acetyloxybenzoic acide ac??tylsalicylate l'acide ac??tylsalicylique acide O-ac??tylsalicylique
donn??es chimiques
Formule	C 9 H 8 O 4
Mol. masse	180,157 g / mol
SMILES O = C (Oc1ccccc1C (= O) O) C
InChI InChI = 1S / C9H8O4 / C1-6 (10) 13-8-5-3-2-4-7 (8) 9 (11) 12 / h2-5H, 1H3, (H, 11,12) Y Key: BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Y
Les donn??es physiques
Densit??	1,40 g / cm??
Faire fondre. point	136 ?? C (277 ?? F)
Point d'??bullition	140 ?? C (284 ?? F) (d??composition)
Solubilit?? dans l'eau	3 mg / ml (20 ?? C)
Y (Qu'est-ce que c'est?) (V??rifier)

L'aspirine ( USAN), ??galement connu comme l'acide ac??tylsalicylique ( / ə ˌ s ɛ t əl ˌ s ?? l ɨ s ɪ l ɨ k / SET ə- -əl- SAL -i- SIL -ik; abr??g??e ASA), est un salicylate drogue, souvent utilis?? comme un analg??sique pour soulager les douleurs mineures, comme un antipyr??tique pour r??duire la fi??vre, et comme un m??dicament anti-inflammatoire. L'aspirine a ??t?? isol?? par Felix Hoffmann, un chimiste avec la soci??t?? allemande Bayer en 1897.

L'acide salicylique, le m??tabolite principal de l'aspirine, est une partie int??grante du m??tabolisme humain et animal. Alors que chez l'homme une grande partie est attribuable ?? l'alimentation, une partie substantielle est synth??tis?? de fa??on endog??ne.

L'aspirine a ??galement un antiplaquettaires effet en inhibant la production de thromboxane, qui, dans des circonstances normales se lie mol??cules plaquettes ensemble pour cr??er un patch sur les murs endommag??s des vaisseaux sanguins. Parce que le patch plaquettaire peut devenir trop grand et bloquer ??galement la circulation sanguine, localement et en aval, l'aspirine est ??galement utilis?? ?? long terme, ?? faibles doses, pour aider ?? pr??venir les crises cardiaques , accidents vasculaires c??r??braux , et formation de caillots sanguins chez les personnes ?? haut risque de d??velopper des caillots sanguins. Il a ??galement ??t?? ??tabli que de faibles doses d'aspirine peuvent ??tre donn??s imm??diatement apr??s une crise cardiaque pour r??duire le risque d'une autre crise cardiaque ou de la mort du tissu cardiaque. L'aspirine peut ??tre efficace pour pr??venir certains types de cancer, en particulier cancer colorectal.

Le principal des effets secondaires ind??sirables de l'aspirine sont pris par la bouche gastro-intestinal ulc??res, saignement de l'estomac, et acouph??nes, en particulier ?? des doses plus ??lev??es. Chez les enfants et les adolescents, l'aspirine ne est plus indiqu??e pour contr??ler sympt??mes pseudo-grippaux ou les sympt??mes de varicelle ou d'autres maladies virales, en raison du risque de Le syndrome de Reye.

L'aspirine est partie d'un groupe de m??dicaments appel??s les m??dicaments anti-inflammatoires non st??ro??diens (AINS), mais diff??re de la plupart des autres AINS dans la m??canisme d'action. Bien que cela, et d'autres dans son groupe appel?? les salicylates, ont des effets similaires (antipyr??tique, anti-inflammatoires, analg??siques) aux autres AINS et inhiber la m??me enzyme cyclooxyg??nase, l'aspirine (mais pas les autres salicyl??s) le fait d'une de fa??on irr??versible et, contrairement ?? d'autres, affecte plus la variante de la COX-1 de la COX-2 de l'enzyme variante.

Aujourd'hui, l'aspirine est l'un des m??dicaments les plus utilis??s dans le monde, avec une estimation de 40 000 tonnes de ??tant consomm??es chaque ann??e. Dans les pays o?? l'aspirine est une marque d??pos??e d??tenue par Bayer, le terme g??n??rique est l'acide ac??tylsalicylique (AAS).

L'usage m??dical

L'aspirine est utilis?? dans le traitement d'un certain nombre de conditions, y compris la fi??vre, la douleur, les maladies rhumatismales fi??vre et inflammatoires, tels que la polyarthrite rhumato??de, p??ricardite, et La maladie de Kawasaki. Des doses plus faibles de l'aspirine ont ??galement montr?? pour r??duire le risque de la mort d'une attaque cardiaque , ou le risque d' accident vasculaire c??r??bral dans certaines circonstances. Il existe certaines preuves que l'aspirine est efficace pour pr??venir cancer colorectal, bien que les m??canismes de cet effet ne sont pas claires.

Douleur

Dans la plupart des cas, l'aspirine est consid??r?? comme inf??rieur ?? ibuprof??ne pour soulager la douleur, car l'aspirine est plus susceptible de causer saignements gastro-intestinaux. L'aspirine est g??n??ralement inefficace pour les douleurs caus??es par les muscles crampes, ballonnements, distension gastrique, ou l'irritation aigu?? de la peau. Comme avec les autres AINS, combinaisons de l'aspirine et la caf??ine fournissent l??g??rement sup??rieure soulagement de la douleur que l'aspirine seule. Formulations effervescentes de l'aspirine, tels que Alka-Seltzer ou Blowfish, soulager la douleur plus rapidement que l'aspirine sous forme de comprim??s, ce qui les rend utiles pour le traitement de migraines.

Aspirine topique peut ??tre efficace pour traiter certains types de la douleur neuropathique.

Mal de t??te

L'aspirine, soit par lui-m??me ou dans la formulation combin??e, traite efficacement certains types de maux de t??te , mais son efficacit?? peut ??tre discutable pour les autres. Les c??phal??es secondaires, ce qui signifie ceux caus??s par un autre trouble ou d'un traumatisme, doivent ??tre trait??es rapidement par un fournisseur de soins m??dicaux.

Parmi les maux de t??te primaire, la Classification internationale des c??phal??es distinction entre c??phal??e de tension (le plus courant), la migraine, et maux de t??te cluster. L'aspirine ou d'autres over-the-analg??siques en vente libre sont largement reconnues comme efficaces pour le traitement des c??phal??es de tension. L'aspirine, en particulier en tant que composant d'un / aspirine / formulation en caf??ine de l'ac??taminoph??ne (par exemple, Excedrin Migraine), est consid??r?? comme un traitement de premi??re intention dans le traitement de la migraine, et comparable ?? des doses plus faibles de sumatriptan. Il est tr??s efficace pour arr??ter les migraines quand ils sont d'abord d??but. Peu de donn??es indiquent l'efficacit?? de l'aspirine pour le traitement de la c??phal??e vasculaire de Horton.

Fi??vre

Comme sa capacit?? ?? contr??ler la douleur, la capacit?? de l'aspirine pour contr??ler la fi??vre est due ?? son action sur le Syst??me de prostaglandine par son inhibition irr??versible de COX. Bien que l'utilisation de l'aspirine comme un antipyr??tique chez les adultes est bien ??tabli, de nombreuses soci??t??s m??dicales et les organismes de r??glementation (y compris le Acad??mie am??ricaine des m??decins de famille, le American Academy of Pediatrics et le ??tats-Unis Food and Drug Administration) fortement d??conseill?? d'utiliser l'aspirine pour le traitement de la fi??vre chez les enfants en raison du risque de Le syndrome de Reye, une maladie rare mais souvent fatale associ??e ?? l'utilisation de l'aspirine ou d'autres salicylates chez les enfants au cours des ??pisodes d'infection virale ou bact??rienne. En raison du risque de syndrome de Reye chez les enfants, en 1986, le FDA a exig?? l'??tiquetage sur tous les m??dicaments contenant de l'aspirine d??conseillant son utilisation chez les enfants et les adolescents.

Les crises cardiaques et accidents vasculaires c??r??braux

Pour un sous-ensemble de la population, l'aspirine peut aider pr??venir les crises cardiaques et accidents vasculaires c??r??braux. En doses plus faibles, l'aspirine a ??t?? connu pour emp??cher la progression de la maladie cardio-vasculaire existante, et de r??duire la fr??quence de ces ??v??nements pour ceux avec une histoire d'entre eux. (Ceci est connu comme la pr??vention secondaire.)

L'aspirine semble offrir peu d'avantages ?? ceux ?? faible risque de crise cardiaque ou d'une instance de course-pour, ceux sans histoire de ces ??v??nements ou d'une maladie pr??existante. (Ce est ce qu'on appelle la pr??vention primaire.) Certaines ??tudes recommandent l'aspirine sur une base au cas par cas, tandis que d'autres ont sugg??r?? que les risques d'autres ??v??nements, comme des saignements gastro-intestinaux, ??taient suffisamment importantes pour compenser tout avantage potentiel, et a recommand?? de ne pas utiliser l'aspirine en pr??vention primaire enti??rement.

Pour compliquer l'utilisation de l'aspirine pour la pr??vention est le ph??nom??ne de r??sistance ?? l'aspirine. Pour les patients qui sont r??sistants, l'efficacit?? de l'aspirine est r??duite, ce qui peut entra??ner un risque accru d'accident vasculaire c??r??bral. Certains auteurs ont sugg??r?? r??gimes de tests pour identifier les patients qui sont r??sistants ?? l'aspirine ou d'autres m??dicaments anti-thrombotiques (tels que clopidogrel).

L'aspirine a ??galement ??t?? propos?? en tant que composant d'un polypill pour la pr??vention des maladies cardiovasculaires.

Post-chirurgie

Apr??s interventions percutan??es coronaires (SIPC), telles que le placement d'un art??re coronaire stent, un US Agence pour la recherche en sant?? et les lignes directrices de la qualit?? recommande que l'aspirine ??tre pris ind??finiment. Fr??quemment, l'aspirine est combin?? avec un Un inhibiteur de r??cepteur de l'ADP, tels que clopidogrel, prasugrel ou ticagrelor pour pr??venir la formation de caillots sanguins. Cela se appelle la th??rapie antiplaquettaire (DAPT). ??tats-Unis et des lignes directrices de l'UE Plut??t en d??saccord sur la dur??e, et pour quelles indications cette th??rapie combin??e doit ??tre poursuivi apr??s la chirurgie. Lignes directrices am??ricaines recommandent DAPT pendant au moins 12 mois, tandis que les lignes directrices de l'UE recommandent DAPT pendant 6-12 mois apr??s la drogue stent ?? ??lution. Cependant, ils sont d'accord que l'aspirine se poursuivre ind??finiment apr??s DAPT est termin??e.

La pr??vention du cancer

L'effet de l'aspirine sur le cancer a ??t?? largement ??tudi??e, en particulier son effet sur le cancer colorectal (CRC). Multiple m??ta-analyses et des examens ont conclu que l'utilisation r??guli??re d'aspirine r??duit le risque ?? long terme de CRC incidence et la mortalit??. Cependant, les relations de la dose d'aspirine et la dur??e d'utilisation des diff??rents types de risque de CCR, y compris la mortalit??, la progression, et l'incidence, ne sont pas bien d??finis. Bien que la majorit?? des donn??es sur l'aspirine et le risque de CCR vient de ??tudes d'observation, plut??t que essais contr??l??s randomis??s (ECR), les donn??es disponibles issues d'ECR sugg??re que l'utilisation ?? long terme de l'aspirine ?? faible dose peut ??tre efficace pour pr??venir certains types de CRC. Dans les lignes directrices sur ce sujet USPSTF 2007, l'utilisation de l'aspirine pour la pr??vention de la CRC a re??u une note ??D??, conseillant professionnels de la sant?? contre l'utilisation de l'aspirine r??guli??rement ?? cet effet.

D'autres utilisations

L'aspirine est un traitement de premi??re ligne pour la fi??vre et les douleurs articulaires sympt??mes de rhumatisme articulaire aigu. La th??rapie dure souvent pendant une ?? deux semaines, et est rarement indiqu??e pour des p??riodes plus longues. Apr??s la fi??vre et la douleur ont disparu, l'aspirine ne est plus n??cessaire, car il ne diminue pas l'incidence des complications cardiaques et r??siduelle cardiopathie rhumatismale. Naproxen a ??t?? montr?? pour ??tre aussi efficace que l'aspirine et moins toxiques, mais en raison de l'exp??rience clinique limit??e, le naprox??ne ne est recommand??e que comme traitement de deuxi??me ligne.

Avec la fi??vre rhumatismale, La maladie de Kawasaki reste l'un des rares indications pour l'utilisation de l'aspirine chez les enfants, en d??pit d'un manque de preuves de haute qualit?? pour son efficacit??.

L'aspirine ?? faible dose suppl??mentation a des avantages mod??r??s lorsqu'il est utilis?? pour la pr??vention de la pr??-??clampsie.

R??sistance

Pour certaines personnes, l'aspirine n'a pas aussi forte un effet sur les plaquettes que pour d'autres, un effet connu comme r??sistance ?? l'aspirine ou d'insensibilit??. Une ??tude a sugg??r?? les femmes sont plus susceptibles d'??tre r??sistantes que les hommes, et, une ??tude globale diff??rente de 2930 patients ont trouv?? 28% ??taient r??sistants. Une ??tude sur 100 patients italiens, d'autre part, constat?? que, des 31% des sujets de l'aspirine r??sistant apparentes, seulement 5% ??taient vraiment r??sistants, et les autres ??taient non conforme. Une autre ??tude de 400 volontaires sains n'a trouv?? aucun des sujets qui ??taient vraiment r??sistants, mais certains avaient "pseudoresistance, refl??tant retard?? et r??duit l'absorption du m??dicament."

Dosage

Comprim??s d'aspirine Coated 325 mg

Adultes comprim??s d'aspirine sont produites dans des tailles standardis??es, qui varient l??g??rement d'un pays ?? l'autre, par exemple 300 mg en Grande-Bretagne et 325 mg aux ??tats-Unis. Des doses plus faibles sont bas??s sur ces normes; par exemple de 75 et 81 mg comprim??s sont utilis??s (comprim??s de 81 mg peuvent ??tre d??sign??s comme "baby-force" l'aspirine); il n'a pas de signification m??dicale dans la l??g??re diff??rence. D'int??r??t historique, aux ??tats-Unis, une dose de 325 mg est ??quivalent ?? l'historique 5- grain comprim?? d'aspirine en usage avant le syst??me m??trique.

En g??n??ral, pour les adultes, les doses sont prises quatre fois par jour pour la fi??vre ou d'arthrite, avec des doses proches de la dose quotidienne maximale utilis??e historiquement pour le traitement du rhumatisme articulaire aigu. Pour la pr??vention de l'infarctus du myocarde chez une personne atteinte de maladie coronarienne document??e ou suspect??e, des doses beaucoup plus faibles sont prises une fois par jour.

Nouvelles recommandations de la Preventive Services Task Force des ??tats-Unis sur l'utilisation de l'aspirine pour la pr??vention primaire de la maladie coronarienne encourager les hommes ??g??s de 45 ?? 79 et les femmes ??g??s de 55 ?? 79 ?? utiliser l'aspirine lorsque le b??n??fice potentiel d'une r??duction des infarctus du myocarde (MI) pour les hommes ou pour les femmes course l'emporte sur le risque potentiel d'une augmentation des h??morragies gastro-intestinales. L'??tude WHI dit faible dose r??guli??re (75 ou 81 mg) aspirine utilisateurs femmes avaient un risque 25% plus faible de d??c??s par maladie cardiovasculaire et un risque 14% plus faible de d??c??s de toute cause. Faible consommation d'aspirine ?? dose a ??galement ??t?? associ??e ?? une tendance vers un risque plus faible d'??v??nements cardiovasculaires, et les doses d'aspirine inf??rieures (75 ou 81 mg / jour) peuvent optimiser l'efficacit?? et la s??curit?? pour les patients n??cessitant l'aspirine pour la pr??vention ?? long terme.

Chez les enfants atteints La maladie de Kawasaki, l'aspirine est pris ?? des doses en fonction du poids du corps, d'abord quatre fois par jour pendant deux semaines, puis ?? une dose inf??rieure une fois par jour pendant encore six ?? huit semaines.

Les effets ind??sirables

Contre-

L'aspirine ne doit pas ??tre pris par des personnes qui sont allergiques ?? l'ibuprof??ne ou naprox??ne, ou qui ont l'intol??rance salicylate ou plus g??n??ralis?? drogues intol??rance aux AINS, et il faut ??tre prudent dans ceux avec l'asthme ou AINS pr??cipit?? bronchospasme. En raison de son effet sur la muqueuse de l'estomac, les fabricants recommandent personnes ulc??res peptiques, l??g??re le diab??te , ou gastrite consulter un m??decin avant d'utiliser l'aspirine. M??me si aucune de ces conditions ne est pr??sente, le risque de saignement de l'estomac est encore augment?? lorsque l'aspirine est pris avec alcool ou la warfarine. Les patients atteints d'h??mophilie ou d'autres tendances h??morragiques ne devraient pas prendre d'aspirine ou d'autres salicylates. L'aspirine est connue pour causer an??mie h??molytique chez les personnes qui ont la maladie g??n??tique glucose-6-phosphate d??shydrog??nase, en particulier ?? fortes doses et selon la s??v??rit?? de la maladie. L'utilisation de l'aspirine pendant la fi??vre de la dengue ne est pas recommand?? en raison de la tendance accrue de saignements. Les personnes atteintes de une maladie r??nale, hyperuric??mie, ou la goutte ne doit pas prendre de l'aspirine car elle inhibe la capacit?? des reins ?? excr??ter acide urique, et donc peuvent exacerber ces conditions. L'aspirine ne doit pas ??tre administr?? aux enfants ou adolescents pour contr??ler les sympt??mes du rhume ou de la grippe, comme cela a ??t?? li?? avec Le syndrome de Reye.

Gastrointestinal

l'utilisation de l'aspirine a ??t?? montr?? pour augmenter le risque de saignements gastro-intestinaux. Bien que certains formulations ?? enrobage ent??rique de l'aspirine sont annonc??s comme ??tant ??doux ?? l'estomac", dans une ??tude, enrobage ent??rique ne semble pas r??duire ce risque. La combinaison de l'aspirine avec d'autres AINS a ??galement ??t?? montr?? pour augmenter encore ce risque. Utilisation de l'aspirine en association avec clopidogrel ou warfarine augmente ??galement le risque de saignement gastro-intestinal sup??rieur.

En plus de enrobage ent??rique, "tampon" est les autres principales soci??t??s mises ont utilis?? pour tenter d'att??nuer le probl??me de saignements gastro-intestinaux. Les agents tampons sont destin??s ?? fonctionner en emp??chant l'aspirine de se concentrer dans les parois de l'estomac, bien que les bienfaits de l'aspirine tamponn??e sont contest??s. Presque ne importe quel agent tampon utilis?? dans les antiacides peut ??tre utilis??; Bufferin, par exemple, utilise MgO. Autres pr??parations utilisent _CaCO3.

Prendre avec la vitamine C est un proc??d?? de protection de la muqueuse gastrique, plus r??cemment ??tudi??e. Prenant doses ??gales de vitamine C et de l'aspirine diminue le montant des dommages ?? l'estomac qui se produit par rapport ?? la prise d'aspirine seule.

Effets centraux

De fortes doses de salicylate, un m??tabolite de l'aspirine, ont ??t?? propos??s pour provoquer acouph??nes (bourdonnements dans les oreilles) sur la base des exp??riences sur des rats, par l'interm??diaire de l'action sur l'acide arachidonique et R??cepteurs NMDA cascade.

Le syndrome de Reye

Le syndrome de Reye, une maladie rare mais grave caract??ris?? par aigu?? enc??phalopathie et foie gras, peut se produire lorsque les enfants ou adolescents sont donn??s l'aspirine pour une fi??vre ou d'autres maladies ou infections. De 1981 ?? 1997, 1 207 cas de syndrome de Reye ?? moins de 18 patients ont ??t?? signal??s aux ??tats-Unis Centers for Disease Control and Prevention. Parmi ceux-ci, 93% ont d??clar?? ??tre malade dans les trois semaines l'apparition du syndrome de Reye pr??c??dentes, le plus souvent avec un infection des voies respiratoires, la varicelle ou la diarrh??e . Salicylates ??taient d??tectables dans 81,9% des enfants pour qui les r??sultats des tests ont ??t?? signal??s. Apr??s l'association entre le syndrome de Reye et l'aspirine a ??t?? signal??, et les mesures de s??curit?? pour l'emp??cher (y compris une L'avertissement de Surgeon General, et les changements ?? l'??tiquetage des m??dicaments) ont ??t?? mis en ??uvre, l'aspirine prise par les enfants a consid??rablement diminu?? aux ??tats-Unis, tout comme le nombre de cas signal??s de syndrome de Reye contenant de l'aspirine; une baisse similaire a ??t?? trouv?? dans le Royaume-Uni apr??s mises en garde contre l'utilisation d'aspirine p??diatrique ont ??t?? ??mises. Les ??.U Food and Drug Administration recommande d??sormais l'aspirine (ou produits contenant de l'aspirine) ne doit pas ??tre accord??e ?? toute personne de moins de 12 ans qui a de la fi??vre, et les Britanniques M??dicaments et produits de sant?? Agence de r??glementation recommande que les enfants de moins de 16 ans ne devraient pas prendre d'aspirine, si ce ne est sur les conseils d'un m??decin.

Urticaire et gonflement

Pour un petit nombre de personnes, la prise d'aspirine peut entra??ner des sympt??mes ressemblant ?? une r??action allergique, y compris urticaire, l'enflure et des maux de t??te. La r??action est caus??e par le salicylate et l'intol??rance ne est pas un vrai allergie , mais plut??t une incapacit?? ?? m??taboliser m??me de petites quantit??s d'aspirine, d'o?? un surdosage .

Autres effets n??fastes

L'aspirine peut induire ??d??me de Quincke (gonflement des tissus de la peau) chez certaines personnes. Dans une ??tude, angio-oed??me est apparu un ?? six heures apr??s l'ingestion d'aspirine dans certains des patients. Toutefois, lorsque l'aspirine a ??t?? pris seul, il n'a pas provoqu?? de l'??d??me de Quincke chez ces patients; l'aspirine avait ??t?? prise en combinaison avec un autre m??dicament induite par les AINS lorsque ??d??me de Quincke est apparu.

L'aspirine provoque un risque accru de microbleeds c??r??brales ayant l'apparence sur IRM de 5 ?? 10 mm ou moins, hypo (trous noirs) patchs. Ces microbleeds c??r??brales sont importantes, car elles se produisent souvent avant l'AVC isch??mique ou h??morragie intrac??r??brale, Maladie de Binswanger et la maladie d'Alzheimer .

Une ??tude d'un groupe avec une dose moyenne de l'aspirine de 270 mg par jour a estim?? une augmentation du risque absolu moyenne en h??morragie intrac??r??brale (HIC) de 12 ??v??nements par 10 000 personnes. En comparaison, la r??duction du risque absolu d'infarctus du myocarde estim?? ??tait de 137 ??v??nements par 10 000 personnes, et une r??duction de 39 ??v??nements par 10 000 personnes dans un accident isch??mique c??r??bral. Dans les cas o?? l'ICH a d??j?? eu lieu, les r??sultats de l'utilisation de l'aspirine ?? une mortalit?? plus ??lev??e, avec une dose d'environ 250 mg par jour entra??ne une risque relatif de d??c??s dans les trois mois apr??s l'ICH d'environ 2,5 (de 95% intervalle de confiance de 01/03 ?? 04/06).

L'aspirine et autres AINS peuvent causer en induisant une hyperkali??mie hyporenin ??tat hypoaldosteronic par inhibition de la synth??se des prostaglandines; Toutefois, ces agents ne causent g??n??ralement pas hyperkali??mie par eux-m??mes dans le cadre de la fonction r??nale normale et l'??tat euvolemic.

L'aspirine peut provoquer des saignements prolong??s apr??s des op??rations pour un maximum de 10 jours. Dans une ??tude, 30 de 6499 patients chirurgicales ??lectives doivent r??interventions pour contr??ler le saignement. Vingt avaient saignements diffus et 10 avaient des saignements d'un site. Diffuse, mais pas discr??te, des saignements a ??t?? associ??e ?? l'utilisation de l'aspirine pr??op??ratoire seul ou en combinaison avec d'autres AINS dans 19 des patients h??morragiques 20 diffuses.

Dose excessive

Surdosage aspirine peut ??tre aigu?? ou chronique. En cas d'intoxication aigu??, une seule dose importante est prise; ?? une intoxication chronique, sup??rieures aux doses habituelles sont prises sur une p??riode de temps. Surdosage aigu a une Le taux de mortalit?? de 2%. Surdosage chronique est plus souvent mortelle, avec un taux de 25% de mortalit??; surdosage chronique peut ??tre particuli??rement grave chez les enfants. La toxicit?? est g??r?? avec un certain nombre de traitements potentiels, y compris charbon actif, le dextrose par voie intraveineuse et une solution saline normale, bicarbonate de sodium, et la dialyse. Le diagnostic de l'empoisonnement implique g??n??ralement la mesure de salicylate de plasma, le m??tabolite actif de l'aspirine, par des m??thodes spectrophotom??triques automatis??s. niveaux de salicylate de plasma dans la gamme g??n??rale 30-100 mg / l apr??s doses th??rapeutiques habituelles, de 50 ?? 300 mg / l chez les patients prenant des doses ??lev??es et de 700 ?? 1400 mg / l suite d'un surdosage. Salicylate est ??galement produite ?? la suite de l'exposition ?? le sous-salicylate de bismuth, le salicylate de m??thyle et le salicylate de sodium.

Interactions

L'aspirine est connue pour interagir avec d'autres m??dicaments. Par exemple, ac??tazolamide et chlorure d'ammonium sont connus pour augmenter l'effet enivrant de salicylates, et l'alcool augmente ??galement le saignement gastro-intestinal associ??e ?? ces types de m??dicaments. L'aspirine est connue pour d??placer un certain nombre de m??dicaments ?? partir de sites de liaison de prot??ines dans le sang, y compris la antidiab??tiques tolbutamide et chlorpropamide, le immunosuppresseur le m??thotrexate, la ph??nyto??ne, prob??n??cide, l'acide valpro??que (ainsi que interf??rant avec oxydation b??ta, une partie importante du m??tabolisme de valproate) et tout AINS. Les corticost??ro??des peuvent ??galement r??duire la concentration de l'aspirine. L'ibuprof??ne peut annuler l'effet antiplaquettaire de l'aspirine utilis??e pour cardioprotection et la pr??vention des accidents vasculaires c??r??braux. L'activit?? pharmacologique des spironolactone peut ??tre r??duite en prenant de l'aspirine, et l'aspirine est connue pour rivaliser avec p??nicilline G pour la s??cr??tion tubulaire r??nale. L'aspirine peut ??galement inhiber l'absorption de vitamine C .

Propri??t??s chimiques

L'acide ac??tylsalicylique (ASA) se d??compose rapidement dans des solutions de l'ac??tate d'ammonium ou du les ac??tates, les carbonates , des citrates ou des hydroxydes des m??taux alcalins . ASA est stable dans l'air sec, mais peu ?? peu hydrolyse en contact avec l'humidit?? pour ac??tiques et salicyliques acides . En solution avec les alcalis, l'hydrolyse se d??roule rapidement et les solutions limpides form??e peut ??tre constitu??e enti??rement de l'ac??tate et le salicylate.

Propri??t??s physiques

L'aspirine, un ac??tyl d??riv?? de l'acide salicylique, est un blanc, cristallin, substance faiblement acide, avec un point de fusion de 136 ?? C (277 ?? F), et un point de 140 ?? C (284 ?? F) d'??bullition.

Synth??se

La synth??se de l'aspirine est class?? comme un r??action d'est??rification. L'acide salicylique est trait?? avec l'anhydride ac??tique, un d??riv?? d'acide, ce qui provoque une r??action chimique qui transforme de l'acide salicylique un groupe hydroxyle dans une groupe ester (R-OH → _R-OCOCH3). Ce proc??d?? donne de l'aspirine et de l'acide ac??tique , qui est consid??r?? comme un sous-produit de cette r??action. De petites quantit??s d' acide sulfurique (et parfois l'acide phosphorique ) sont presque toujours utilis??s en tant que catalyseur . Cette m??thode est couramment utilis?? dans les laboratoires d'enseignement de premier cycle.

M??canisme de r??action

Les formulations contenant des concentrations ??lev??es d'aspirine sentent souvent comme vinaigre car l'aspirine peut se d??composer par hydrolyse dans des conditions humides, ce qui donne salicylique et les acides ac??tiques .

La constante de dissociation acide ( _{pK a)} ?? l'acide ac??tylsalicylique est de 3,5 ?? 25 ??.

Polymorphisme

Le polymorphisme, ou la capacit?? d'une substance ?? former plus d'un la structure cristalline, est importante dans le d??veloppement d'ingr??dients pharmaceutiques. Beaucoup de m??dicaments re??oivent l'approbation r??glementaire pour seulement une forme cristalline simple ou polymorphe. Pendant longtemps, seulement une structure cristalline de l'aspirine a ??t?? connu. Que l'aspirine pourrait avoir une deuxi??me forme cristalline a ??t?? suspect??e depuis les ann??es 1960. Le second polymorphe insaisissable a ??t?? d??couvert par Vishweshwar et ses coll??gues en 2005, et les d??tails fins structurelles ont ??t?? donn??es par Bond et al. Un nouveau type de cristal a ??t?? trouv?? apr??s la tentative de co-cristallisation de l'aspirine et l??v??tirac??tam ?? chaud l'ac??tonitrile. La forme II ne est stable ?? 100 ?? K et revient pour former I ?? temp??rature ambiante. Dans le (sans ambigu??t??) forme I, deux mol??cules forment salicylique centrosym??trique des dim??res par l'interm??diaire du des groupes ac??tyle avec la (acide) proton de m??thyle de carbonyle liaisons hydrog??ne, et dans la forme II nouvellement revendiqu??e, chaque mol??cule salicylique forme les m??mes liaisons hydrog??ne avec deux mol??cules voisins au lieu d'un. En ce qui concerne les liaisons hydrog??ne form??es par les acides carboxyliques des groupes, les deux polymorphes forment des structures dim??res identiques.

M??canisme d'action

D??couverte du m??canisme

En 1971, la Colombie- pharmacologue John Robert Vane, alors employ?? par le Coll??ge royal des chirurgiens ?? Londres, a montr?? l'aspirine a supprim?? la production de prostaglandines et thromboxanes. Pour cette d??couverte, il a re??u le 1982 Prix Nobel de physiologie ou m??decine, en collaboration avec Sune Bergstr??m et K. Bengt I. Samuelsson. En 1984, il a ??t?? fait Knight Bachelor.

Suppression des prostaglandines et thromboxanes

La capacit?? de l'aspirine pour supprimer la production de prostaglandines et les thromboxanes est due ?? son inactivation irr??versible de la cyclooxyg??nase (PTGS) enzyme n??cessaire pour la synth??se de prostaglandines et de thromboxane. L'aspirine agit comme un agent d'ac??tylation lorsqu'un groupe ac??tyle est li?? de mani??re covalente ?? un r??sidu de serine dans le site actif de l'enzyme PTGS. Cela rend l'aspirine diff??rent des autres AINS (comme le diclof??nac et ibuprof??ne), qui sont des inhibiteurs r??versibles.

?? faible dose, l'utilisation de l'aspirine ?? long terme de mani??re irr??versible bloque la formation de thromboxane A ₂ dans plaquettes, produisant un effet inhibiteur sur l'agr??gation plaquettaire. Cette propri??t?? antithrombotique fait l'aspirine utile pour r??duire l'incidence des crises cardiaques. 40 mg d'aspirine par jour est capable d'inhiber une grande proportion de la thromboxane A ₂ maximale de presse provoqu?? aigu??, avec la synth??se de la prostaglandine I2 ??tant peu affect??e; Toutefois, des doses plus ??lev??es d'aspirine sont n??cessaires pour atteindre une inhibition suppl??mentaire.

Les prostaglandines, locaux hormones produites dans l'organisme, ont des effets divers, y compris la transmission d'informations de la douleur du cerveau, de la modulation thermostat hypothalamique et l'inflammation. Thromboxanes sont responsables de l'agr??gation des plaquettes qui forment la formation de caillots sanguins. Les crises cardiaques sont caus??es principalement par des caillots de sang, et de faibles doses d'aspirine sont consid??r??es comme une intervention m??dicale efficace pour aigu?? d'infarctus du myocarde . Est un effet secondaire ind??sirable de l'action anticoagulant efficace de l'aspirine qu'il peut causer des saignements excessifs.

COX-1 et COX-2 inhibition

Il existe au moins deux types diff??rents de cyclooxyg??nase: COX-1 et COX-2. L'aspirine inhibe de mani??re irr??versible de la COX-1 et modifie l'activit?? enzymatique de la COX-2. COX-2 produit normalement prostano??des, dont la plupart sont pro-inflammatoires. L'aspirine modifi?? PTGS2 produit lipoxines, dont la plupart sont anti-inflammatoires. Les nouveaux AINS, Inhibiteurs COX-2 (coxibs), ont ??t?? d??velopp??s pour inhiber ne PTGS2, avec l'intention de r??duire l'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux.

Cependant, plusieurs des nouveaux inhibiteurs de la COX-2, tels que rof??coxib (Vioxx), ont ??t?? retir??s r??cemment, apr??s que la preuve que les inhibiteurs PTGS2 augmentent le risque de crise cardiaque et d' accident vasculaire c??r??bral . Les cellules endoth??liales qui tapissent la microvascularisation dans le corps sont propos??es pour exprimer PTGS2, et, en inhibant s??lectivement PTGS2, la production de prostaglandines (sp??cifiquement, PGI2; prostacycline) est r??gul??e ?? la baisse par rapport aux niveaux de thromboxane, comme PTGS1 dans les plaquettes ne est pas affect??e. Ainsi, l'effet anticoagulant de protection PGI2 est retir??, ce qui augmente le risque de thrombus et les crises cardiaques associ??s et d'autres probl??mes circulatoires. Depuis plaquettes ont pas d'ADN, ils sont incapables de synth??tiser nouvelle PTGS fois l'aspirine a inhib?? de fa??on irr??versible l'enzyme, une diff??rence importante avec les inhibiteurs r??versibles.

Des m??canismes suppl??mentaires

L'aspirine a ??t?? d??montr?? qu'ils ont au moins trois modes d'action. Il d??couple la phosphorylation oxydative dans les mitochondries cartilagineux (et h??patique), par diffusion ?? partir de l'espace int??rieur de la membrane en tant que support arri??re de protons dans la matrice mitochondriale, o?? il se ionise ?? nouveau pour lib??rer des protons. En bref, les tampons de l'aspirine et transporte les protons. Lorsque de fortes doses d'aspirine sont donn??s, il peut effectivement provoquer de la fi??vre, du fait de la chaleur lib??r??e par la cha??ne de transport d'??lectrons, par opposition ?? l'action antipyr??tique vu de l'aspirine avec des doses plus faibles. En outre, l'aspirine induit la formation de NO-radicaux dans le corps, qui ont ??t?? montr??s dans des souris pour avoir un m??canisme ind??pendant de la r??duction de l'inflammation. Cette adh??rence de leucocytes r??duit, ce qui constitue une ??tape importante dans la r??ponse immunitaire ?? l'infection; Toutefois, il existe des preuves actuellement insuffisante pour montrer que l'aspirine aide ?? combattre l'infection. Des donn??es plus r??centes sugg??rent ??galement de l'acide salicylique et ses d??riv??s moduler la signalisation par NF-kB. NF-kB, un complexe de facteurs de transcription, joue un r??le central dans de nombreux processus biologiques, y compris l'inflammation.

L'aspirine est facilement d??compos?? dans le corps l'acide salicylique, qui lui-m??me a des propri??t??s anti-inflammatoire, antipyr??tique, et des effets analg??siques. En 2012, l'acide salicylique a ??t?? trouv?? pour activer AMP-activated protein kinase, ce qui a ??t?? sugg??r?? comme une explication possible pour certains des effets ?? la fois de l'acide salicylique et de l'aspirine. Le ac??tyle portion de la mol??cule d'aspirine ne est pas sans ses propres cibles. Ac??tylation des prot??ines cellulaires est un ph??nom??ne bien ??tabli dans la r??gulation de la fonction des prot??ines au niveau post-traductionnelle. Des ??tudes r??centes ont signal?? l'aspirine peut ac??tyler plusieurs autres cibles en plus des isoenzymes COX. Ces r??actions d'ac??tylation peuvent expliquer de nombreux effets inexpliqu??s jusqu'ici de l'aspirine.

Activit?? hypothalamo-hypophyso-surr??nalien

L'aspirine, comme d'autres m??dicaments affectant la synth??se des prostaglandines, a des effets profonds sur la glande pituitaire, ce qui affecte indirectement un certain nombre d'autres hormones et les fonctions physiologiques. Effets sur l'hormone de croissance, la prolactine, et TSH (avec effet significatif sur T3 et T4) ont ??t?? observ??es directement. L'aspirine r??duit les effets de vasopressine et augmente ceux des naloxone sur la s??cr??tion de ACTH et par le cortisol axe hypothalamo-hypophyso-surr??nalien (axe HPA), qui a ??t?? sugg??r?? de se produire par une interaction avec les prostaglandines endog??nes et leur r??le dans la r??gulation de l'axe HPA.

Pharmacocin??tique

L'acide salicylique est un acide faible, et tr??s peu de celui-ci est ionis?? dans le l'estomac apr??s administration orale. L'acide ac??tylsalicylique est peu soluble dans le les conditions acides de l'estomac, ce qui peut retarder l'absorption de doses ??lev??es de huit ?? 24 heures. Le pH accru et une plus grande surface de la intestin gr??le provoque l'aspirine pour y ??tre absorb?? rapidement, ce qui permet ?? plus de la salicylate de se dissoudre. En raison de la question de la solubilit??, cependant, l'aspirine est absorb??e beaucoup plus lentement au cours de surdosage, et les concentrations plasmatiques peuvent continuer ?? augmenter jusqu'?? 24 heures apr??s l'ingestion.

A propos de 50-80% de salicylate dans le sang est li?? ?? l'albumine prot??ines , tandis que le reste demeure dans l'??tat actif ionis??; La liaison aux prot??ines est d??pendante de la concentration. La saturation des sites de liaison conduit ?? plus de salicylate libre et une toxicit?? accrue. Le volume de distribution est 0,1 ?? 0,2 l / kg. L'acidose augmente le volume de distribution ?? cause de l'am??lioration de la p??n??tration tissulaire de salicylates.

Autant que 80% des doses th??rapeutiques d'acide salicylique est m??tabolis?? dans le foie. Conjugaison avec formes de glycine salicylurique acide, et acide glucuronique il forme salicylique et acyle ph??nolique glucuronide. Ces voies m??taboliques ne ont qu'une capacit?? limit??e. De petites quantit??s d'acide salicylique sont ??galement ?? hydroxyl??s l'acide gentisique. Avec de grandes doses de salicylate, la cin??tique passer de premier ordre ?? l'ordre z??ro, comme voies m??taboliques deviennent satur??s et r??nale excr??tion devient de plus en plus importante.

Salicylates sont excr??t??s principalement par les reins que l'acide salicylurique (75%), l'acide salicylique libre (10%), le ph??nol salicylique (10%), et glucuronides acyle (5%), l'acide gentisique (<1%), et L'acide 2,3-dihydroxybenzo??que. Lorsque de petites doses (moins de 250 mg ?? un adulte) sont ing??r??s, toutes les voies proc??dent par cin??tique du premier ordre, avec une demi-vie d'??limination d'environ 2,0 ?? 4,5 heures. Lorsque des doses plus élevées de salicylate sont ingérés (plus de 4 g), la demi-vie est beaucoup plus longue (de 15 à 30 heures), du fait que les voies de biotransformation concernés par la formation d'acide salicylique et salicylurique glucuronide phénolique devenir saturé. L'excrétion rénale de l'acide salicylique devient de plus en plus important car les voies métaboliques deviennent saturés, car il est extrêmement sensible aux changements de pH urinaire. Une augmentation de 10 à 20 fois de la clairance rénale survient lorsque le pH urinaire est augmentée de 5 à 8. L'utilisation de l'alcalinisation urinaire exploite cet aspect particulier de l'élimination salicylate.

Histoire

1923 annonce

Les extraits de plantes, y compris le saule écorce et spirée, dont l'acide salicylique était l'ingrédient actif, avaient été connus pour aider à soulager les maux de tête, des douleurs et fièvres depuis l'antiquité. Le père de la médecine moderne, Hippocrate , qui vivait quelque part entre 460 avant JC et 377 avant JC, a laissé des documents historiques décrivant l'utilisation de poudre faite à partir de l'écorce et les feuilles de l'arbre de saule pour aider ces symptômes.

Un chimiste français, Charles Frédéric Gerhardt, a été le premier pour préparer l'acide acétylsalicylique en 1853. Au cours de ses travaux sur la synthèse et les propriétés de différents anhydrides d'acide, il a mélangé le chlorure d'acétyle avec un sodium sel de l'acide salicylique ( salicylate de sodium). Une réaction vigoureuse a suivi, et la masse fondue résultant bientôt solidifié. Depuis aucune théorie structurale existait à cette époque, Gerhardt appelé le composé, il a obtenu "l'anhydride acétique salicylique" ( wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure ). Cette préparation de l'aspirine ("salicylique-anhydride acétique") était l'une des nombreuses réactions Gerhardt menée pour son article sur anhydrides et il n'a pas poursuivi plus loin.

Publicité pour l'aspirine, l'héroïne, Lycetol et Salophen

Six ans plus tard, en 1859, von Gilm obtenu l'acide acétylsalicylique analytiquement pur (qu'il appelle acetylierte Salicylsäure , acétyle acide salicylique) par une réaction de l'acide salicylique et de chlorure d'acétyle. En 1869, Schröder, Prinzhorn et Kraut répétées fois Gerhardt (de salicylate de sodium) et von Gilm de (à partir de l'acide salicylique) synthèses et a conclu deux réactions ont donné le même acide acétylsalicylique composé. Ils étaient d'abord lui assigner la structure correcte avec le groupe acétyle relié à l'oxygène phénolique.

En 1897, les chimistes travaillant à Bayer AG produit une version synthétique modifiée de la salicine, dérivé de l'espèce Filipendula ulmaria (reine des prés), qui a causé moins bouleversé digestif que pur l'acide salicylique. L'identité du chimiste de plomb sur ce projet est un sujet de controverse. Bayer affirme le travail a été fait par Felix Hoffmann, mais le chimiste juif Arthur Eichengrün prétendu plus tard qu'il était l'enquêteur et les dossiers de sa contribution plomb ont été radiées en vertu de la nazie régime. Le nouveau médicament, l'acide acétylsalicylique formellement, a été nommé par l'aspirine Bayer AG après la vieille botanique nom pour la reine des prés, ulmaria Spiraea . En 1899, Bayer a été le vendre dans le monde entier. Le nom est dérivé de l'aspirine "acétyle" et Spirsäure , un ancien nom allemand de l'acide salicylique. La popularité de l'aspirine a augmenté au cours de la première moitié du 20e siècle, stimulée par son efficacité supposée dans le sillage de la pandémie de grippe espagnole de 1918. Toutefois, des recherches récentes suggèrent que le nombre de décès élevé de la grippe de 1918 a été en partie due à l'aspirine, comme les doses utilisées peuvent parfois conduire à une toxicité, liquide dans les poumons, et, dans certains cas, contribuent à des infections bactériennes secondaires et la mortalité. La rentabilité de l'aspirine a conduit à une concurrence féroce et la prolifération de marques et de produits aspirine, surtout après le brevet américain détenu par Bayer a expiré en 1917.

La popularité de l'aspirine a diminué après les mises en marché du paracétamol (acétaminophène) en 1956 et l'ibuprofène en 1969. Dans les années 1960 et 1970, John Vane et d'autres ont découvert le mécanisme de base des effets de l'aspirine, alors que les essais cliniques et autres études des années 1960 à la 1980 a établi l'efficacité de l'aspirine en tant qu'agent anticoagulant qui réduit le risque de maladies de la coagulation. Ventes aspirine relancé considérablement dans les dernières décennies du 20ème siècle, et restent fortes dans le 21e siècle, en raison de son utilisation généralisée comme traitement préventif pour les crises cardiaques et accidents vasculaires cérébraux.

Marque déposée

Dans le cadre de réparations de guerre énumérés dans le 1919 Traité de Versailles suite à la capitulation de l'Allemagne après la Première Guerre mondiale, l'aspirine (avec l'héroïne) a perdu son statut de marque déposée en France, la Russie, le Royaume-Uni, et les Etats-Unis, où il est devenu un nom générique. Aujourd'hui, l'aspirine est un mot générique en Australie, France, Inde, Irlande, Nouvelle-Zélande, le Pakistan , la Jamaïque, la Colombie, les Philippines, l'Afrique du Sud, le Royaume-Uni et les États-Unis. L'aspirine, avec un «A» majuscule, reste une marque déposée de Bayer en Allemagne, au Canada, au Mexique et dans plus de 80 autres pays, où la marque est la propriété de Bayer, en utilisant de l'acide acétylsalicylique dans tous les marchés, mais en utilisant des emballages différents et physique aspects pour chaque.

État Compendial

• United States Pharmacopeia
• Pharmacopée britannique

Usage vétérinaire

L'aspirine est parfois utilisé pour le soulagement de la douleur ou comme un anticoagulant en médecine vétérinaire, principalement chez les chiens et les chevaux, parfois, bien que de nouveaux médicaments avec moins d'effets secondaires sont généralement utilisés, à la place. Les deux chiens et les chevaux sont sensibles aux effets secondaires gastro-intestinaux associés à salicylates, mais il est commode pour un traitement de l'arthrite chez les chiens âgés, et ont montré une certaine promesse dans le cas de la fourbure chez les chevaux. L'aspirine ne doit être utilisé chez les animaux que sous la surveillance directe d'un vétérinaire; en particulier, les chats manquent glycuroconjugués qui aident dans l'excrétion de l'aspirine, faisant même de faibles doses potentiellement toxiques.